1、研究背景:缺血性腦卒中是腦血管疾病中最常見類型，是指各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，并出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損。急性缺血性腦卒中病灶由核心梗死區(qū)及周圍的缺血半暗帶構(gòu)成。位于梗死區(qū)中心的細(xì)胞在缺血缺氧條件下會(huì)迅速不可逆的壞死。而在梗死中心周圍的缺血半暗帶由于有側(cè)支循環(huán)存在，仍有大量神經(jīng)細(xì)胞存活。缺血半暗帶內(nèi)存在著大量處于休眠狀態(tài)或半休眠狀態(tài)的腦細(xì)胞，這些細(xì)胞僅能維持自身形態(tài)的完整，由于缺少能量的供應(yīng)，無(wú)法行使原有的正

2、常功能。缺血半暗帶腦細(xì)胞損傷的可逆性是缺血性腦卒中急診治療的病理性基礎(chǔ)之一。如果能及時(shí)挽救處于缺血半暗帶中的細(xì)胞，恢復(fù)其功能和活性，會(huì)對(duì)患者的預(yù)后有極大的改善。在低灌注環(huán)境下，線粒體功能能否保持完整性對(duì)腦細(xì)胞的生存至關(guān)重要。近年來(lái)的研究結(jié)果表明在腦缺血時(shí)瘦素可能對(duì)腦神經(jīng)細(xì)胞起積極的保護(hù)作用，可有顯著減少缺血缺氧引起的神經(jīng)細(xì)胞死亡，為治療腦血管疾病提供了新的研究方向。信號(hào)傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（Signal transducers and

3、activators of transcription3，STAT3）是瘦素與受體結(jié)合后的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的主要通路之一，STAT3轉(zhuǎn)位于細(xì)胞核內(nèi)可作為轉(zhuǎn)錄因子影響細(xì)胞核內(nèi)特定基因的表達(dá);此外，轉(zhuǎn)位于線粒體內(nèi)的STAT3還可提高線粒體缺氧耐受能力?；诖笫蟠竽X中動(dòng)脈阻塞(Middle cerebralartery occlusion，MCAO)模型的研究表明，瘦素可促進(jìn)細(xì)胞核內(nèi)STAT3蛋白的磷酸化，然而，迄今未見有文獻(xiàn)報(bào)道瘦素激活線粒體

4、STAT3信號(hào)通路對(duì)缺血腦組織線粒體的影響。
　　研究目的:探討瘦素通過(guò)線粒體STAT3信號(hào)通路對(duì)缺血性腦卒中核心梗死區(qū)和缺血半暗帶的影響，本研究成果將首次在分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)水平闡述瘦素誘導(dǎo)線粒體STAT3蛋白磷酸化對(duì)線粒體氧化應(yīng)激的影響機(jī)制。本研究的完成還將有利于為瘦素對(duì)急性缺血性腦卒中神經(jīng)保護(hù)作用提供有力證據(jù)，為尋找治療急性缺血性腦卒中提供新的思路。
　　研究方法:通過(guò)線栓法制作大鼠MCAO模型觀察瘦素通過(guò)線粒體STAT3信

5、號(hào)通路對(duì)SD大鼠局灶性腦缺血核心梗死區(qū)和缺血半暗帶的影響;健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為三實(shí)驗(yàn)組:一、假手術(shù)組，二、腦缺血組，三、瘦素組。對(duì)各組大鼠體重、腦水腫程度、腦梗死面積和神經(jīng)功能缺陷進(jìn)行測(cè)量和評(píng)分，并對(duì)各組的核心梗死區(qū)及缺血半暗帶進(jìn)行活性氧(Reactiveoxygen species，ROS)含量、線粒體STAT3蛋白磷酸化水平、線粒體呼吸鏈酶活性測(cè)定。
　　研究結(jié)果:
　　1、瘦素減少大鼠神經(jīng)功能缺損，但并不影響體重變

6、化。
　　2、瘦素減少大鼠腦梗死面積和水腫程度。
　　3、瘦素促進(jìn)大鼠腦核心梗死區(qū)和缺血半暗帶線粒體STAT3磷酸化。
　　4、瘦素減少大鼠腦核心梗死區(qū)和缺血半暗帶ROS的生成。
　　5、瘦素增加大鼠腦核心梗死區(qū)和缺血半暗帶線粒體呼吸鏈Ⅰ和Ⅱ酶活性。
　　結(jié)論：1、瘦素預(yù)處理可以促進(jìn)大鼠腦核心梗死區(qū)和缺血半暗帶中線粒體STAT3磷酸化，保護(hù)線粒體呼吸鏈Ⅰ和Ⅱ免受缺血性損傷造成的酶活性降低，減少因線粒體功能障