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文檔簡介
1、胃癌是嚴重威脅人類健康的疾病之一,我國每年約有68萬新發(fā)胃癌病例,約50萬病人死于胃癌。近年來有關胃癌的研究已有較大的進展,但是現在我國胃癌的整體診療情況仍不容樂觀,呈現發(fā)病率高,早期診斷率低,五年生存率低等特點。為了改善胃癌的診斷、治療情況,有必要對胃癌進行更深入、系統(tǒng)的分子生物學研究。
細胞核分布基因Nuclear distribution gene(Nud)最早在曲霉菌中發(fā)現,被認為是胞質動力蛋白dynein的組成成員或
2、者調控因子,其中細胞核分布基因F(NudF)是dynein的上游調控因子,其哺乳動物的同源基因為Lissencephaly1(Lis1),其突變會導致I型無腦回綜合癥。最近,我們和其他實驗室的數據表明細胞核分布基因C(NudC)可調控LIS1蛋白的穩(wěn)定性。NudC是一個進化上高度保守的基因,參與調節(jié)細胞周期、細胞遷移、纖毛組裝、血小板生成及炎癥反應等生物學事件。另外,也有研究初步顯示NudC在少數癌癥組織中表達水平發(fā)生改變,可能與癌細胞
3、的增殖相關。然而,至今為止,關于NudC與胃癌的關系仍知之甚少。
為了研究NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用,我們首先分析了美國癌癥基因組數據庫(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中胃癌病人NudC mRNA的表達水平及其與病人五年生存率等病理因素之間的相關性。隨后,我們收集了胃癌病人的癌組織及其配對的癌旁組織樣本,檢測NudC mRNA和蛋白的表達情況,結果發(fā)現NudC mRNA沒有明顯變化而NudC蛋白
4、則在胃癌組織中高表達,同時NudC蛋白的高表達與胃癌病人的五年生存率及淋巴結轉移密切相關。為了進一步闡明NudC在胃癌發(fā)生發(fā)展中作用的分子機制,我們下調胃癌細胞BGC中的NudC,發(fā)現BGC細胞的增殖、遷移、侵襲能力都受到明顯的抑制。由于NudC可作為Hsp90的分子共伴侶,而Hsp90又與腫瘤的發(fā)生密切相關,因此我們還探討了NudC和Hsp90在胃癌中的相關性,結果發(fā)現Hsp90在胃癌組織中表達上調,且與NudC的表達存在較好的正相關
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