1、背景：
　　宮頸癌是世界上威脅女性健康的第二大惡性腫瘤。宮頸上皮內(nèi)瘤變(Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN)反映了宮頸癌發(fā)生與發(fā)展的連續(xù)過程，是宮頸癌防治的重要階段。持續(xù)性的高危型人乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，HPV)感染是導(dǎo)致CIN和宮頸癌的重要危險因素。CIN1的患者有很高的自然消退率，其進(jìn)展為高級別病變風(fēng)險極低，一般并不需要臨床干預(yù)，定期隨診即可。一般把CI

2、N2作為治療的起點(diǎn)。宮頸癌篩查是宮頸癌防治的重要手段，明顯的降低了宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。宮頸細(xì)胞學(xué)和HPV檢測是目前最重要的篩查手段，新柏氏液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)(Thinprep Cytologic Test，TCT)和HPV DNA雜交捕獲二代測試(Hybrid Capture2 test, HC2)分別是其目前應(yīng)用最廣的檢測技術(shù)。目前世界上HPV檢測主要用于微小細(xì)胞學(xué)異常（包括無明確診斷意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞(Atypical Squ

3、amous Cells of Undetermined Signification，ASCUS)和低度鱗狀上皮內(nèi)病變(Low-grade Squamous Intraepithelial Lesion，LSIL))的分流和與宮頸細(xì)胞學(xué)的聯(lián)合篩查。但是，因?yàn)槲⑿〖?xì)胞學(xué)異常的HPV感染率較高，其分流價值有限。既往有很多研究嘗試提高HC2的診斷閾值來降低陰道鏡轉(zhuǎn)診率，但仍存在爭議。最近，幾項(xiàng)大型的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)顯示，HPV比宮頸細(xì)胞學(xué)更適合作為

4、CIN的一線初篩。
　　2012年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會發(fā)表的宮頸癌篩查指南，對于不同年齡的患者有著不同的篩查策略。這是，因?yàn)椴煌挲g的女性有著各自的特點(diǎn)，其宮頸癌與 CIN的發(fā)病率有很大差異，其發(fā)病的高危因素也各不相同，比如HPV感染率和宮頸細(xì)胞學(xué)等。臨床上對不同年齡的女性也應(yīng)該有著不同的處理策略。
　　目的：
　　探究不同年齡組HC2和TCT及其聯(lián)合檢測在CIN中的診斷準(zhǔn)確性。
　　方法：
　　回顧性分析2

5、012年10月至2014年11月期間在北京協(xié)和醫(yī)院行陰道鏡活檢的患者資料。納入患者同時滿足以下條件:(1)未接受過宮頸錐切治療（環(huán)形電切術(shù)或冷刀錐切）或子宮全切術(shù);(2)之前10年內(nèi)未接受過物理治療;(3)行陰道鏡活檢之前三月內(nèi)有TCT和HC2的結(jié)果;(4)未處于妊娠狀態(tài)。共計(jì)納入患者1168例。
　　將患者按照年齡分為六組，分別為:-30，31-35，36-40，41-45，46-50，51-。應(yīng)用受試者工作特征(Receive

6、r Operating Characteristic curve，ROC)曲線和四格表法分析并比較:(1)不同年齡組HC2對CIN的診斷準(zhǔn)確性;(2)不同年齡組TCT對CIN的診斷準(zhǔn)確性;(3)不同年齡組TCT分流下HC2對CIN的診斷準(zhǔn)確性;
　　(4)不同年齡組HC2分流下TCT對CIN的診斷準(zhǔn)確性;(5)不同年齡組HC2和TCT聯(lián)合檢測對于CIN的診斷準(zhǔn)確性;
　　結(jié)果：
　　(1)在所有納入人群中，HC2對CI

7、N的AUC值為0.567(95％CI:0.538-0.586)。50歲以上患者的AUC值高于50歲以下患者(P＜0.05)。
　　(2)各年齡組通過ROC曲線分析得出的最佳診斷閾值都大于1RLU/CO。隨著年齡的提高，其最佳診斷閾值也隨之升高。在30歲以下患者中其最佳診斷閾值為5.33 RLU/CO，31-50歲患者中最佳閾值為118.16RLU/CO，在50歲以上人群中，其最佳診斷閾值為420.16 RLU/CO。
　　(

8、3)用HC2分流TCT時，在ASCUS患者中，各個年齡組之間AUC值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在LSIL的患者中，其AUC的差異表現(xiàn)同總體人群一致。
　　(4)當(dāng)以ASCUS為界時，TCT單獨(dú)檢測在各個年齡組的約登指數(shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，其診斷的準(zhǔn)確性無差別。當(dāng)以LSIL為界時，相對于總體人群，30歲以下患者的約登指數(shù)下降(P＜0.05)，31-50年齡組無明顯差異(P＞0.05)，而50歲以上人群升高(P＜

9、0.05)。并且，30歲以下，31-50歲和50歲以上三組之間兩兩之間比較都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。
　　(5)在HPV陽性患者中，TCT（LSIL為界）檢測的約登指數(shù)隨年齡增長而升高，在30歲以下人群，31-50歲和50歲以上人群中兩兩比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。除了在30歲以下人群，HPV作為初篩的約登指數(shù)高于TCT作為初篩(P＜0.05)。
　　(6)當(dāng)TCT以ASCUS為界時，各年齡組患者約登指數(shù)無明顯差

10、別。當(dāng)TCT以LSIL為界時，50歲以上患者中聯(lián)合檢測的約登指數(shù)明顯高于50歲以下患者(P＜0.05)。但是30以下患者和31-50歲患者之間無明顯差別(P＞0.05)。
　　(7)當(dāng)TCT以ASCUS為界時，聯(lián)合檢測相比于單獨(dú)進(jìn)行TCT檢測的約登指數(shù)明顯升高(P＜0.05)。并且相對于HC2閾值為1RLU/CO時，當(dāng)提高HC2閾值到100 RLU/CO的時候，其約登指數(shù)更加升高(P＜0.05)。當(dāng)TCT以LSIL為界時，聯(lián)合檢測

11、與單獨(dú)進(jìn)行TCT檢測的約登指數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，改變HC2閾值亦不能改變結(jié)果。
　　結(jié)論：
　　(1)單獨(dú)進(jìn)行HC2和TCT檢測以及HPV作為初篩時在50歲以上患者中的診斷準(zhǔn)確性都高于50歲以下患者。TCT作為初篩和聯(lián)合檢測時各年齡組診斷準(zhǔn)確性無差別。
　　(2)適當(dāng)?shù)奶岣逪C2的診斷閾值可以提高診斷的準(zhǔn)確性，并且隨著年齡的提高，其最佳診斷閾值也隨之升高。
　　(3)30歲以上人群中，HPV初篩比TCT初篩的診斷準(zhǔn)確