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文檔簡介
1、目的:探討丹參酮ⅡA磺酸鈉(sodium tanshinoneⅡ A sulfonate,STS)對蒽環(huán)類抗腫瘤藥物吡喃阿霉素(pirarubicin,THP)致心肌急性損傷后機體內氧化應激及炎癥因子表達水平的影響。
方法:40只雌性健康大鼠隨機分成4組:GNS組(空白對照組),THP組(吡喃阿霉素組),STS-1組(STS低劑量組10mg/kg),STS-2組(STS高劑量組20mg/kg)。GNS組于實驗1-7天,腹腔注射
2、葡萄糖鹽水(glucosenormal saline,GNS)10ml/kg。THP組于實驗1-5天腹腔注射GNS10ml/kg;實驗第5天,腹腔注射GNS30min后一次性注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射GNS10ml/kg。STS-1組于實驗1-5天腹腔注射低劑量STS10mg/kg;實驗第5天先行STS腹腔注射后30min,一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射低劑量STS10mg/kg。STS
3、-2組于實驗1-5天腹腔注射高劑量STS20mg/kg;第5天注射STS30min后,一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天繼續(xù)腹腔注射高劑量STS20mg/kg;所有注藥均在2min內注射完畢。實驗第8天對禁食12h的大鼠再次進行體重測量后麻醉大鼠,打開腹腔,暴露腹主動脈后采血,離心取上清液,采用ELISA法測定大鼠血清中肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、氨基末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)的水平,測定炎癥因子超敏C反應蛋白(hs
4、-CPR)和心血管疾病獨立危險因素同型半胱氨酸(Hcy)的表達水平。分離大鼠心臟標本,稱重后計算心臟重量指數(shù);然后取大鼠右側頸動脈及左心室游離壁心肌組織進行HE染色,對其組織結構病理進行觀察與評分;剩余心肌組織用于制備心肌勻漿,檢測其中丙二醛(MDA)與超氧化物歧化酶(SOD)活性。
結果:
(1)生理狀態(tài):與GNS、STS-1和STS-2組相比,THP組大鼠出現(xiàn)明顯的精神萎靡、活動量少、食欲下降、脫毛和腹瀉等神經系
5、統(tǒng)、運動系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的癥狀。
(2)體重:各組大鼠在進行GNS、STS低劑量、STS高劑量及THP處理前,體重無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05);而在進行THP急性損傷處理后3天,THP組大鼠的體重明顯低于GNS組、STS-1組和STS-2組,統(tǒng)計學有顯著性差異(P<0.01);其余三組大鼠組與組之間比較,統(tǒng)計學結果無意義(P>0.05)。
(3)心臟重量指數(shù):THP組大鼠心臟重量指數(shù)明顯高于其他三個組且差異有統(tǒng)計學
6、意義(P<0.05)。STS-1、STS-2與GNS組相比,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
(4)血清cTnⅠ與NT-proBNP水平:cTnⅠ和NT-proBNP水平在THP組明顯高于其他三組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其余GNS組、STS-1組、STS-2組,組與組之間兩兩比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
(5)炎癥因子hs-CRP、心血管獨立危險因素Hcy水平:THP組hsCRP、Hcy水
7、平明顯高于GNS組、STS-1和STS-2組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05); STS-1與STS-2組hsCRP、Hcy水平均高于GNS組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。STS-1組hsCRP、Hcy水平高于STS-2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
(6) SOD活性與MDA含量:SOD活性:THP組SOD活性與其他三個組比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),THP組SOD活性是明顯低于GNS組、STS-1組與
8、STS-2組;其余三組組與組之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。MDA含量:GNS組、STS-1組與STS-2組三組相互比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);THP組MDA含量明顯高于GNS組、STS-1組與STS-2組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
(7)頸動脈、心室肌病理改變:光鏡下觀察結果示:THP組大鼠頸動脈和心室肌組織有明顯的病理改變,STS-1和STS-2相對較輕。病理評分:THP組明顯高于GNS組
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