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文檔簡介
1、目的:肺癌是目前最常見的腫瘤類型,占全球新發(fā)癌癥的13%,包括小細胞肺癌和非小細胞肺癌,其中小細胞肺癌占15%。但是在剛剛過去的30年里,關于小細胞肺癌的靶向治療方面的進展仍然很有限。目前Wnt信號通路已經在很多不同種的惡性腫瘤中證明與其發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉移緊密相關。本文旨在觀察Wnt信號通路抑制劑XAV939對人小細胞肺癌H446細胞增殖及Wnt/β-catenin信號通路的作用。從而盡可能為小細胞肺癌的靶向治療提供一個潛在的治療靶點
2、。
方法:采用CCK8法檢測人小細胞肺癌H446細胞受到不同濃度單藥XAV939、單藥順鉑及兩藥聯(lián)合作用時的細胞增殖抑制情況,并探討獲得最佳增殖抑制效果時的藥物濃度,采用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)對關鍵蛋白β-catenin和細胞周期蛋白D1(Cyclin D1)mRNA表達情況進行檢測,采用Western blot法檢測β-catenin和Cyclin D1蛋白表達。
結果:Wnt信號通路抑制劑XAV93
3、9對H446細胞增殖的抑制作用呈濃度依賴性(P<0.01),而無時間依賴性(P>0.05);順鉑對H446細胞增殖的抑制作用呈濃度依賴性和時間依賴性(P<0.01);低濃度兩藥聯(lián)合時對H446細胞增殖的抑制作用減弱,兩藥的聯(lián)合作用呈現(xiàn)出一種拮抗效應;高濃度兩藥聯(lián)合時對H446細胞增殖的抑制作用增強,兩藥的聯(lián)合作用呈現(xiàn)出一種促進效應。RT-PCR的結果顯示不同濃度的XAV939處理組的β-catenin和Cyclin D1 mRNA表達下
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