2-(甲基磺?;?10H-吩噻嗪的合成方法研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、吩噻嗪類衍生物是重要的化工產(chǎn)品和藥物中間體,有較高的生物活性及藥理活性,普遍用于生物醫(yī)藥工業(yè)。2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪作為吩噻嗪衍生物的重要代表,廣泛用于合成消化類藥物、精神病藥物等。
  本研究對2-(甲基磺?;?-10H-吩噻嗪的合成做了系統(tǒng)研究,設計六個反應步驟,采取以2-溴苯硫酚和對氯苯磺酰氯為起始原料的方案,總收率80.8%,其中包括中間產(chǎn)物1-[(2-溴苯基)巰基]-4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯(記為化合物

2、M1)和N-[2-(2-溴苯基)巰基]-5-[(甲基磺?;?苯基]甲酰胺(記為化合物M3)兩種新化合物的合成。
  以對氯苯磺酰氯為原料,經(jīng)亞硫酸鈉還原生成4-氯亞苯磺酸鈉,其與氯乙酸鈉經(jīng)縮合生成4-氯苯磺?;宜幔?-氯苯磺?;宜峤?jīng)脫羧得對氯苯甲砜,純度99.6%,收率95%,熔點96.5~98.4℃;對氯苯甲砜經(jīng)四氯化碳提純,純度達100%,同時考察了反應時間對收率的影響。
  以對氯苯甲砜為原料,在濃硫酸存在下和濃

3、硝酸發(fā)生硝化反應合成2-硝基-4-甲砜基氯苯,純度99.9%,收率99.7%,熔點124.2~125.1℃,同時考察了反應時間對收率的影響。
  2-硝基-4-甲砜基氯苯和2-溴苯硫酚的為原料進行C-S偶聯(lián)反應合成化合物M1,純度99.9%,收率99.0%,熔點162.4~163.0℃,同時考察了不同的硫酚鈉鹽為原料和反應時間對反應的影響。
  以化合物M1為原料,水合肼還原M1的硝基生成2-[(2-溴苯基)巰基]-5-(甲

4、基磺?;?苯胺(記為化合物M2),純度99.9%,收率95.4%,熔點130.2~130.8℃,對比相關文獻,用1,2-二氯乙烷作為溶劑,收率高,同時考察了活性炭對反應的影響。
  以化合物M2為原料和甲酸發(fā)生?;磻铣蒑3,產(chǎn)品純度99.9%,收率98.9%,熔點169.0~169.8℃,同時考察了不同濃度的甲酸為原料和反應時間對反應的影響。
  以化合物M3為原料,在氫氧化鉀的乙醇溶液下先縮合,隨后高溫下進行脫羰基反

5、應合成2-(甲基磺酰基)-10H-吩噻嗪,產(chǎn)品純度98.5%,收率91.3%,熔點154.6~155.7℃,同時考察了溶劑,氫氧化鉀用量及反應時間對反應的影響。
  在相關文獻和實驗研究的基礎上,確定了以對氯苯磺酰氯和2-溴苯硫酚為起始原料合成2-(甲基磺?;?-10H-吩噻嗪的新工藝。整個工藝流程操作簡便,成本低,純度和收率高,具有工業(yè)化前景。
  最終產(chǎn)品和中間產(chǎn)物采用FT-IR、GC、GC-MS、ESI-MS、IE-M

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