鞘內注射GDNF對神經病理性疼痛大鼠的影響及可能機制.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:觀察膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子(GDNF)對坐骨神經結扎(CCI)大鼠機械和熱痛閾、脊髓背角磷酸化c-Jun氨基末端激酶(Phosphor-c-Jun N-terminalkinases,p-JNK)和磷酸化細胞外信號調節(jié)激酶(Phosphor-extracellularsignal-regulated kinase,p-ERK)表達的影響,探討GDNF對神經病理性疼痛的影響及作用機制,為其臨床應用提供實驗基礎和理論依據。
 

2、 方法:健康雄性大鼠,體重200-220g,周齡6w,進行鞘內置管,取置管成功大鼠120只,隨機分為4組(n=30)∶對照組(C組)、假手術組(S組)、CCI組(P組)和GDNF組(G組)。除C組不予任何處理外,其他各組按De la Calle等的方法制備CCI模型,但S組只暴露坐骨神經,不進行結扎。S組和P組鞘內注射生理鹽水10μl/次,隔日一次,至CCI術后14d;G組坐骨神經結扎后鞘內注射GDNF(Pepro Tech公司,美國)

3、2μ g/次,稀釋至10μl生理鹽水中,隔日1次,至術后14d。各組大鼠分別于CCI前、CCI后3、7、14d時,測定機械刺激縮足反射閾值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和熱刺激縮足反射潛伏期(thermalwithdmwal latency,TWL)。取CCI術后3、7、14d各組大鼠的LA-6脊髓背角,采用蛋白質印跡法(western blot)測定p-JNK蛋白和p-ERK蛋白的表達水平。

4、
  結果:120只大鼠均存活至實驗完成,無傷口感染、肢體癱瘓及導管脫落等現(xiàn)象發(fā)生。坐骨神經結扎大鼠均出現(xiàn)術側后瓜內收、輕度外翻和跛行。與C組比較,S組機械和熱痛閾以及脊髓背角p-JNK和p-ERK表達無明顯差異(P>0.05);與S組相較,P組在各個時間點機械和熱痛閾均明顯降低(P<0.05),而脊髓背角p-JNK和p-ERK表達量均明顯增加(P<0.05);G組在各個時間點機械和熱痛閾均高于P組,差異有統(tǒng)計學意義,但是仍低于S

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