介孔生物玻璃支架體內轉歸與成骨效應的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  再生醫(yī)學領域中,采用人工材料修復骨缺損被認為是一種具有應用前景的方法。其中介孔生物玻璃(mesoporous bioactive glass,MBG)支架因具有良好的體外生物活性和降解性能而引起了廣泛的關注,但材料進入體內后的轉歸和成骨效應尚不清楚。如何能建立有效的標記技術,以示蹤MBG支架在體內的轉歸,解釋其降解產物的去向是當前研究的難點。本課題首次嘗試利用放射性同位素鈣45(45Ca)為標記物,合成45Ca-MBG

2、支架,建立了體內定量示蹤MBG支架的技術,分析支架的降解產物在局部和全身各主要組織和器官的分布與蓄積情況,評價降解產物的生物安全性,揭示MBG支架的體內轉歸過程和全身的生物學反應,并闡明MBG支架局部的成骨效應,為未來MBG支架的臨床應用提供重要的科學依據。
  材料和方法:
  分別合成非放射性標記的MBG支架和45Ca-MBG支架。采用透射電鏡觀察、X-射線小角衍射分析、掃描電鏡觀察、氮氣吸附-脫附等手段研究MBG支架的

3、介孔結構、表面形貌、比表面積和孔容。將45Ca-MBG支架植入大鼠股骨髁部臨界缺損,利用液體閃爍計數方法,分析支架的降解產物在1天、1周、4周、8周和12周時全身主要組織臟的分布與蓄積情況。采取相同的動物模型,在MBG支架植入4周和12周后,通過血液學分析、臨床生化分析和組織病理學研究,評價其降解產物的生物安全性。同時,通過MBG支架骨植入后骨組織定量分析和SRμCT觀察,結合體外的實時定量聚合酶鏈式反應,探究其成骨效應。
  結

4、果:
 ?。?)MBG支架具有相互連通的大孔和高度有序的介孔結構(大小約為6.4nm),比表面積和孔容分別為343.44m2/g和0.565cm3/g;
  (2)利用45Ca標記合成的MBG支架具有良好的體外穩(wěn)定性;
 ?。?)45Ca-MBG支架骨植入后隨時間發(fā)生明顯降解,其降解產物在一定時間內蓄積于心、肺、肝、脾、腎、腸、腦和遠端骨組織中,至12周時各組織臟器的45Ca放射性強度明顯下降或消失;
  (4)

5、MBG支架的降解產物在機體各組織內的蓄積并沒有對臟器的結構和功能產生負面的生物效應;
  (5)MBG支架的浸提液中含有大量的Si和Ca等生物活性離子,在未添加成骨誘導劑的條件下,能夠直接誘導大鼠骨髓間充質干細胞內與成骨分化相關的RUNX-2、ALP和OCN的表達增高;
 ?。?)MBG支架隨自身的不斷降解能夠明顯誘導體內新骨生成。
  結論:
 ?。?)制備了具有良好介孔-大孔交聯結構的MBG支架,該結構被證明

6、有利于體內降解和成骨效應;
  (2)利用放射性同位素,成功創(chuàng)建了45Ca-MBG支架的標記與示蹤技術,客觀揭示了MBG支架在體內的轉歸過程;
 ?。?)闡明了MBG支架在體內不同時間內的局部與全身分布和蓄積特性;
 ?。?)證明了MBG支架的降解產物對機體全身主要組織臟器無不良影響,具備良好的生物安全性;
 ?。?)揭示了MBG支架具有良好的體內成骨效應,該效應可解釋為與支架的結構特性以及釋放大量的Si和Ca等

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