1、[目的] Alzheimer's綜合癥(AD)是影響記憶和認知功能的進行性退行性神經(jīng)病變，是癡呆最常見的類型。研究表明，β淀粉樣蛋白(Aβ)增加在AD的發(fā)病過程中起重要作用，凝聚態(tài)Aβ具有明確的神經(jīng)毒性作用。但亦有人提出，非凝聚態(tài)Aβ也可產生神經(jīng)毒性作用。 本論文研究了非凝聚態(tài)Aβ25-35對新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道m(xù)RNA表達的影響，探討非凝聚態(tài)Aβ對電壓門控性鉀通道的作用機制，以期揭示非凝聚態(tài)Aβ在AD發(fā)病

2、過程中的作用機理，從而為應用鉀通道調節(jié)劑預防和治療AD提供理論依據(jù)。 [方法] 采用酶解和機械分離相結合的方法，急性分離新生大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元。運用微電極技術提取單個細胞，采用RT-PCR擴增mRNA(其中PCR部分采取嵌套式PCR)，凝膠電泳成像分析，觀察非凝聚態(tài)Aβ25-35對大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元鉀離子通道亞型Kv2.1、Kv1.4、Kv4.2表達的影響，分別記錄了非凝聚態(tài)Aβ25-35對三種亞型mRNA作用

3、的濃度依賴性和時間依賴性。 [結果] 1.延遲整流鉀通道亞型Kv2.1，瞬時外向鉀通道亞型Kv4.2、Kv1.4的mRNA在大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元均有不同程度的比較豐富的表達。 2.非凝聚態(tài)Aβ25-35對大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元延遲整流鉀通道亞型Kv2.1的mRNA表達具有明顯的抑制作用，而且這種抑制作用具有比較明顯的濃度依賴性和時間依賴性。 3.非凝聚態(tài)Aβ25-35對大鼠海馬CA3區(qū)錐體神經(jīng)元瞬時外