1、背景及目的：顱內腫瘤是神經外科最常見的疾病之一,腦膠質細胞瘤(brain glioma)又是顱內最常見的、發(fā)病率最高、治療效果最差的腫瘤,約占成人原發(fā)性顱內腫瘤的35％-50％,可發(fā)生于任何年齡,綜合發(fā)病年齡高峰為30-40歲,另外也有一個10歲左右的發(fā)病小高峰。腦膠質瘤包括星形細胞瘤、室管膜瘤、髓母細胞瘤、膠質母細胞瘤等[2]。原發(fā)性腦膠質瘤的5年生存率約為20％。與其它部位的腫瘤相比,腦膠質瘤具有邊界不清,浸潤能力強,術后復發(fā)率高,

2、治愈率比較低,是神經外科治療本病的一大難題,嚴重威脅著患者的健康與生命。雖然目前對于腦膠質瘤的臨床治療多采取外科手術加放、化療等多種手段的綜合治療,但預后仍然非常差,并且放、化療對膠質瘤細胞均缺乏特異性,放療局部可損傷正常腦組織,致腦水腫,顱壓升高,化療可產生全身毒副作用,為病人帶來新的痛苦。
　　 由于腦膠質瘤的致瘤性和浸潤性生長的惡性生物學行為,殘存浸潤的腫瘤細胞易使腫瘤復發(fā),病人的預后仍未有很大的改觀,腦膠質瘤依然是一種嚴

3、重威脅人類健康乃至生命的疾病。積極探索腦膠質瘤的發(fā)病機制,尋找直接有效的方法來治療腦膠質瘤一直都是神經外科最焦點的研究課題的一部分。隨著現代醫(yī)學日新月異的發(fā)展,人類對腦膠質瘤的發(fā)生發(fā)展有了更深一步的認識。研究發(fā)現:調控發(fā)育相關的信號傳導通路與腦膠質瘤的生長、發(fā)展有密切關系;而腦膠質瘤的惡性生物學行為和預后同腫瘤細胞的侵襲浸潤程度密切相關。因此,尋找一組相關的輔助指標對認識和了解腦膠質瘤的生物學行為是非常重要的,為我們人為影響腦膠質瘤的發(fā)

4、生發(fā)展、甚至治愈腦膠質瘤提供了可能。研究表明:β-catenin在胞質、胞核的聚集表達導致腫瘤的侵襲性增強,進而影響腦膠質瘤的治療和預后;MMP-9與腦膠質瘤的侵襲性、血管形成也有很大的相關性。
　　 本實驗的目的是檢測β-catenin、MMP-9在腦膠質瘤中的表達,探討不同級別腦膠質瘤組織中β-catenin、MMP-9的表達關系及臨床意義,從而進一步闡明腦膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展機制,為其診療及預后提供理論依據,并為尋找新的治療

5、靶點打好理論基礎。
　　 方法：收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經外科從2007年7月至2010年7月手術切除并且保存完好的腦膠質瘤組織石蠟包埋標本共68例,其中男性40例,女性28例,患者年齡17-62歲,平均43.45歲。所有標本均由鄭州大學第一附屬醫(yī)院資深病理專家鑒定過,按照WHO(1999)腦腫瘤分類標準[2-3]進行病理分級:低級別組(Ⅰ-Ⅱ級)34例,高級別組(Ⅲ-Ⅳ級)34例。并選取12例正常腦組織標本為對照組,是來自同

6、期收治的急性顱腦損傷或腦出血患者因顱內減壓而切除的部分腦組織,并經病理檢驗證實為正常腦組織。
　　 本實驗共制作68例膠質瘤及12例正常腦組織標本,全部采用免疫組織化學染色方法(S-P法),以檢測80例標本中β-catenin、MMP-9在不同級別腦膠質瘤中的表達。分別用x2檢驗和Fisher精確概率法來比較正常腦組織與低級別組、低級別組與高級別組之間的差異,然后用Spearman等級相關來分析β-catenin、MMP-9的相

7、關性。
　　 結果：
　　 1、β-catenin在正常腦組織以及不同級別的腦膠質瘤的表達:在正常腦組織中β-catenin的表達極低;在低級別(Ⅰ-Ⅱ級)腦膠質瘤中的陽性率為52.94％(18/34),陽性部位大都在胞質,核內表達低;高級別(Ⅲ-Ⅳ級)膠質瘤中陽性率為88.2％(30/34),其中79.4％(27/34)為核內陽性。腦膠質瘤低級別組與高級別組陽性率的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 2

8、、MMP-9在正常腦組織及不同級別膠質瘤的表達:MMP-9在正常腦組織中的不表達;低級別(Ⅰ-Ⅱ級)膠質瘤中的陽性率為47.1％(16/34);高級別(Ⅲ-Ⅳ級)膠質瘤中陽性率為82.4％(28/34),細胞核及細胞漿中均有陽性表達。腦膠質瘤低級別組與高級別組陽性率的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 3、腦膠質瘤中β-catenin、MMP-9的表達有顯著性差異,(k=0.376,P＜0.05),兩者存在正相關。

9、>　　 結論：
　　 1、β-catenin的細胞內聚集參與了腦膠質瘤的發(fā)生、進展過程。
　　 2、MMP-9的高表達在腦膠質瘤的表現為高侵襲性。
　　 3、β-catenin異常表達率越高,MMP-9陽性率越高,β-catenin可能通過LEF-1-β-catenin復合物負向調控使腫瘤細胞之間的粘附能力減弱,表現為MMP-9的高侵襲性。
　　 4、β-catenin、MMP-9有可能成為反映腦膠質瘤