1、南方醫(yī)科大學2012級博士學位論文IFN丫調控的IRFl／miR29b正反饋通過IGFl抑制結直腸癌細胞生長和轉移IFN丫mediatedIRFl／miR29bfeedbackLoopsuppressescolorectalcancercellgrowthandmetastasisbyrepressingIGFl課題來源：自選專業(yè)名學位申請導師姓培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學稱病理學與病理生理學人袁理名李學農教授型學術型次博士研究生院基礎醫(yī)學院20

2、15年5月25日廣州摘要這一現(xiàn)象的發(fā)生機制，可能使我們對炎癥和腫瘤的復雜關系有更深層次的認識，從而發(fā)展新的結腸癌轉移治療策略，具有重要的臨床應用前景和意義。微小RNA(microRNA，miRNA)是一類存在于生物體中可調控基因表達的內源性非編碼小分子RNA。動物細胞中成熟miRNA均含有與靶基因mRNA的3’非翻譯N(3’UTR)堿基互補序列，即種子序列(seedsequence)，成熟miRNA與靶基因的3UTR結合，并在Argon

3、aute蛋白的參與下形成RNA誘導沉默復合物(RNAinducedsilencingcomplex，RISC)，降解靶基因mRNA或阻止其翻譯，以調控靶基因表達。KotaJ等通過腺相關病毒載體恢復肝癌細胞miR26a的表達，使腫瘤喪失了侵襲和轉移力，且無毒性反應。這一重要成果發(fā)表在Cell雜志。RossiJ為此在Cell發(fā)表評論：microRNA的多基因高效能的調控作用，具有一石二鳥之效。IFN7通過STAT通路激發(fā)IRFl的活性，繼而

4、結合到miR29b的啟動子序列上并促進其轉錄。IFN丫誘導的IRFI依賴的miR29b上調，導致miR29b的靶基因IGFI的下調，IGFl在細胞的凋亡和轉移中發(fā)揮重要作用，同時，在結直腸癌細胞中miR29b也能促進IRFl的表達，因此組成了一個正反饋環(huán)，促進IRFI或miR29b能使得結直腸癌細胞對IFN吖更為敏感，更易發(fā)生凋亡。利用miRNA芯片從結直腸癌組織中篩選出miR29b作為聯(lián)系IFN—y炎性因子和結直腸癌的候選miRNA，

5、明確miR29b在結直腸癌細胞侵襲轉移和生長中的作用，主要研究內容如下：(1)驗證IFN丫及結直腸癌轉移相關的miRNA；(2)明確miR29b在IFNT抗腫瘤效應中的作用；(3)預測并鑒定miR一29b的靶基因，明確miR29b在結直腸癌發(fā)生、發(fā)展的作用。本課題旨在揭示miR29b在結直腸癌中的表達調控機制，為臨床抗結直腸癌侵襲、轉移提供新的miRNA和基因靶點。研究方法1IFNff靶向及結直腸癌相關的miR29b表達分析根據生物信息