1、在女性整個生育周期中，子宮內(nèi)膜表現(xiàn)出明顯周期性變化，其獨特的修復再生能力引起了眾多研究者的興趣。在分泌晚期未孕的子宮中因為黃體退化，雌孕激素水平下降，引發(fā)一系列分子水平和細胞水平的反應，最終導致上三分之二的子宮內(nèi)膜（子宮內(nèi)膜功能層）崩解脫落以及出血。子宮內(nèi)膜的修復再生發(fā)生于其周期性崩解之后，并受到精細的機制調(diào)控。
　　 研究子宮內(nèi)膜修復再生過程對于女性月經(jīng)失調(diào)等方面的研究和治療方案制定均有重要的意義。近期的許多綜述中均表現(xiàn)出了子

2、宮內(nèi)膜損傷相關(guān)研究的濃厚興趣，但是我們對于其中涉及的生理及病理機制卻知之甚少。另一方面，子宮內(nèi)膜在月經(jīng)崩解或者分娩等劇烈損傷后可以迅速并且無疤痕的愈合。研究子宮內(nèi)膜修復再生的機制可以為其他組織傷口愈合過程的研究提供線索和思路。因此，我們對于子宮內(nèi)膜修復再生的機制進行了一些探索，其中涉及了激素調(diào)控等方面的研究。
　　 1．目的：探討假孕小鼠月經(jīng)模型中，雌激素水平對子宮內(nèi)膜崩解后修復再生進程的影響。
　　 方法：對假孕小鼠一

3、側(cè)子宮人工誘導內(nèi)膜間質(zhì)細胞發(fā)生蛻膜化，并通過雙側(cè)卵巢切除的方式實現(xiàn)孕酮撤退，建立小鼠月經(jīng)模型。將實驗動物隨機分為雌激素組以及溶媒對照組，在孕酮撤退后24H及48H檢測各組子宮重量改變，血清雌激素水平，切片形態(tài)學觀察，并對進行評級。
　　 結(jié)果：統(tǒng)計學比較孕酮撤退48H兩組血清激素水平和形態(tài)學評級結(jié)果，差異具有顯著性，雌激素組修復率明顯高于溶媒對照組。
　　 結(jié)論：在假孕小鼠月經(jīng)模型中，雌激素組小鼠較溶媒對照組小鼠修復更加

4、快速，說明雌激素水平對于子宮內(nèi)膜崩解后修復進程有一定影響。
　　 2．目的：探討小鼠模型中子宮內(nèi)膜生理損傷和機械損傷后修復進程的異同。
　　 方法：建立小鼠月經(jīng)出血樣模型以及小鼠子宮內(nèi)膜機械損傷模型，并在損傷后0H、24H、48H和72H分別檢測兩組模型組織形態(tài)學表現(xiàn)、網(wǎng)狀纖維結(jié)構(gòu)、BrdU標記細胞分布、CD31和VEGF表達。
　　 結(jié)果：子宮內(nèi)膜在生理損傷和機械損傷后修復過程經(jīng)歷宮腔上皮再生，間質(zhì)結(jié)構(gòu)重建，血

5、管新生等過程。結(jié)果顯示機械損傷子宮內(nèi)膜修復過程緩慢，間質(zhì)細胞發(fā)生明顯水腫，細胞間隙增大，損傷區(qū)域僅見少量散在白細胞浸潤。并且損傷后兩組子宮內(nèi)膜VEGF表達高峰以及血管密度變化均有時程上的差異。連續(xù)的BrdU腹腔注射，標記修復過程中全部發(fā)生增殖分裂的細胞，在生理損傷后子宮內(nèi)膜宮腔上皮被連續(xù)標記，然而間質(zhì)區(qū)域僅有零星的陽性細胞被觀察到。在機械損傷后的內(nèi)膜組織中卻可以檢測到間質(zhì)區(qū)域密集的BrdU陽性細胞，通過BrdU與CD31熒光免疫雙染可以

6、確定，這些密集排列的BrdU陽性細胞中包含大量分裂增殖的間質(zhì)細胞。
　　 結(jié)論：即使在激素水平相當?shù)那闆r下，機械損傷后子宮內(nèi)膜修復較生理損傷緩慢。且兩組子宮內(nèi)膜損傷后間質(zhì)表現(xiàn)存在差異可能由于生理損傷未發(fā)生時組織對于“預期損傷”已做出準備，并導致生理損傷后子宮內(nèi)膜修復較為快速。
　　 3．目的：建立簡單高效的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞特異性轉(zhuǎn)導技術(shù)。
　　 方法：小鼠月經(jīng)藥理撤退模型中，孕酮藥理性撤退后12小時、18小時和2

7、8小時左右，向小鼠宮腔內(nèi)注射滴度為1×109TU/ml的慢病毒溶液12μl，進行子宮內(nèi)膜特異性轉(zhuǎn)導。注射后一周后取出小鼠子宮，并采用冰凍切片觀察轉(zhuǎn)導效果。
　　 結(jié)果：轉(zhuǎn)導效果與轉(zhuǎn)基因操作時間具有一定聯(lián)系。在米非司酮處理后28小時左右進行注射，轉(zhuǎn)導效果較好。轉(zhuǎn)導后7天可以觀察到子宮中段超過全長1/3的部分存在成功轉(zhuǎn)導的細胞，在子宮橫切面觀察最高可有70％的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細胞被轉(zhuǎn)導。
　　 結(jié)論：利用小鼠藥理撤退月經(jīng)樣模型與