氯化鍶治療去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、背景介紹:邁入21世紀(jì),我國(guó)人口已達(dá)13億,60歲以上的人群占10%,這標(biāo)志著我國(guó)進(jìn)入了老齡化社會(huì),隨之骨質(zhì)疏松癥的患者也在迅猛增加。以對(duì)健康威脅最大、資金消耗最多的髖部骨折為例,僅1990年,全球就約有170萬(wàn)患者,預(yù)計(jì)至2050年將超過(guò)600萬(wàn),其中75%發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家,而50%在亞洲,我國(guó)既是發(fā)展中國(guó)家,又地處亞洲,人口基數(shù)最大,老齡人群增加速度最快,這就決定了骨質(zhì)疏松癥及山其引起的骨折,在我國(guó)構(gòu)成了一個(gè)嚴(yán)重的公眾健康問(wèn)題,被稱

2、為無(wú)聲無(wú)息的流行病。本病是以骨質(zhì)生理老化為基礎(chǔ),其特點(diǎn)為全身骨量隨年齡增長(zhǎng)而逐漸減少,同時(shí)骨結(jié)構(gòu)受損,從而使骨折危險(xiǎn)性增加。該癥常引起腰背及全身骨骼疼痛,牙齒松脫,駝背,身材變矮。常有原因不明的骨折或因輕微外傷引起骨折,易被人忽視,因此,嚴(yán)重影響老年人的健康及生活質(zhì)量。 目前,全世界大約有2億人患骨質(zhì)疏松,其發(fā)病率已經(jīng)躍居世界各種常見(jiàn)病的第7位,其中大多數(shù)是中、老年人,并且以絕經(jīng)后的婦女占絕大多數(shù)。國(guó)內(nèi)外防治骨質(zhì)疏松癥的藥物頗多

3、,但大多不能有效地增加骨量,不能使已疏松的骨骼恢復(fù)正常。尋找能直接加強(qiáng)骨組織和拮抗骨吸收的藥物是目前醫(yī)學(xué)上的難點(diǎn)和熱點(diǎn)。 鍶,于16世紀(jì)在蘇格蘭的鉛礦石中發(fā)現(xiàn)的一種可用來(lái)作為骨標(biāo)記的微量元素。它與放射性鍶的不同之處在于放射性鍶對(duì)骨細(xì)胞有毒性作用,而不具放射性的鍶對(duì)骨可以產(chǎn)生有益作用。有學(xué)者在動(dòng)物試驗(yàn)中證明鍶鹽在不影響骨礦物質(zhì)含量的前提下可以減弱骨吸收并同時(shí)增強(qiáng)骨形成而增加骨量,這就增加了鍶成為骨質(zhì)疏松治療藥物的可能性。鍶鹽作為一

4、種新的化合物,在最近的研究中發(fā)現(xiàn)具有抗骨吸收和增進(jìn)骨形成雙重作用,從而使其成為治療骨質(zhì)疏松的有效藥物,代表了在骨質(zhì)疏松癥治療上一個(gè)新的重要的發(fā)展方向。 鍶鹽對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療效果及作用機(jī)制的研究文獻(xiàn)報(bào)道較為鮮見(jiàn),本研究旨在探討鍶鹽對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的影響及其作用機(jī)制,以期為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的:觀察鍶鹽對(duì)大鼠囚卵巢摘除而引起骨質(zhì)疏松癥的影響及作用機(jī)制。 方法:采用雌性4月齡SD大鼠50

5、只,隨機(jī)分為5組(每組10只),隨機(jī)分為治療前組、對(duì)照組、低劑量組、高劑量組、假手術(shù)組。治療前組、低劑量組、高劑量組手術(shù)摘除兩側(cè)卵巢,8周后骨質(zhì)疏松的大鼠模型形成,治療前組術(shù)后8周處死大鼠,測(cè)骨密度:對(duì)照組每天給予蒸餾水5 ml灌胃給藥,療程12周。低劑量組每天給予鍶鹽5ml(0.60 mmol Sr/kg·d<'-1> ,蒸餾水倍比稀釋),灌胃給藥,療程12周;高劑量組每天給予鍶鹽5ml(1.20mmol Sr/kg·d<'-1>,蒸

6、餾水倍比稀釋),灌胃給藥,療程12周:假手術(shù)組術(shù)后自由飲食、攝水。療程結(jié)束后,收集24小時(shí)尿液測(cè)量羥脯氨酸(HOP)及尿肌酐(Cr),稱重后,處死大鼠,心臟采血分離皿清測(cè)骨鈣素(BGP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP),堿性磷酸酶(ALP),血鈣(Ca),血磷(P),取胸腰段脊柱,測(cè)量骨密度(BMD)的變化。取出左側(cè)脛骨上段制成不脫鈣骨磨片,進(jìn)行骨形態(tài)計(jì)量學(xué)分析。所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS統(tǒng)討‘學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果:鍶鹽治療組大

7、鼠治療后經(jīng)可以顯著改善卵巢切除后大鼠體型肥胖,活動(dòng)減少,毛發(fā)灰暗等生理特征的變化;鍶鹽能夠改善骨質(zhì)疏松癥模型大鼠的骨小梁結(jié)構(gòu),降低骨吸收速率,增加最終形成骨量。在血磷血鈣無(wú)明顯變化的前提下,鍶鹽可以明顯增加模型鼠的骨密度,血清中骨鈣素及堿性磷酸酶含量,降低尿羥脯氨酸、尿肌酐以及抗酒石酸酸性磷酸酶含量,統(tǒng)計(jì)學(xué)表明組間差異有顯著性意義。 結(jié)論:鍶鹽可以明顯提高骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨密度,改善骨小梁的微結(jié)構(gòu),具有明顯抗骨質(zhì)疏松治療作用。

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