1、分類號VDC博士學位論文密級ELM01表達調控肝細胞癌侵襲轉移的作用機制研究StudyofRegulationMechanismofInvasionandMetastasisviaELMO1ExpressioninHepatocellularJ_●UarClnoma作者姓名：蔣嘉睿學科專業(yè)：普通外科學學院(系、所)：湘雅二醫(yī)院指導教師：鐘德許教授答辯委員會主趔中南大學二O一一年十一月博士學位論文中文摘要中文摘要肝細胞癌(以下簡稱肝癌)是

2、世界上最常見的惡性腫瘤之一，因其高發(fā)病率、高復發(fā)轉移率及高死亡率，也已成為一種威脅人民生命健康極常見的惡性腫瘤之一。肝癌患者的術后復發(fā)轉移一直是遏制肝癌預后改善的關鍵問題。因此，深入研究肝癌復發(fā)轉移的分子機制并積極探索有效的抗復發(fā)轉移的治療手段，對于進一步改善肝癌患者的長期存活率具有重要意義。ELM01(engulfmentandcellmotilityprotein1)是新近發(fā)現的一類跨膜蛋白。近年來的研究發(fā)現ELM01與Dockl8

3、0形成復合物，然后激活Racl，而Racl蛋白在促進細胞的吞噬運動中發(fā)揮著關鍵的作用，這提示ELM01可能在腫瘤的侵襲轉移中發(fā)揮了重要作用。銜接蛋白(adaptorprotein，Nck)是WASP家族蛋白的一個重要的結合蛋白。NCk可以引起ELM01的酪氨酸磷酸化，而ELM01在調控細胞運動能力方面有著強大功能，這提示ELM01可能通過同Nck相互的酪氨酸磷酸化作用參與肝癌侵襲轉移過程，但其具體作用機制目前尚不清楚。本課題首先在肝癌組