1、髓鞘是保護(hù)、支持和營(yíng)養(yǎng)軸突的多層膜性結(jié)構(gòu)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，髓鞘由成熟的少突膠質(zhì)細(xì)胞伸出突起包繞軸突形成;而在外周神經(jīng)系統(tǒng)則由施萬(wàn)細(xì)胞構(gòu)成。髓鞘介導(dǎo)神經(jīng)沖動(dòng)的正常、快速傳遞，是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮正常功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。當(dāng)髓鞘在遺傳因素和/或外在環(huán)境因素作用下受到損傷，便會(huì)引起多發(fā)性硬化等的脫髓鞘疾病，除髓鞘脫失外，還可能會(huì)出現(xiàn)軸突的退化，患者的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和識(shí)別等功能出現(xiàn)不同程度的喪失。但是，髓鞘脫失的機(jī)制依舊不確定，利用動(dòng)物模型深入研究髓鞘脫失與再

2、生就顯得尤為重要。斑馬魚(yú)具有體外發(fā)育、胚胎透明、遺傳學(xué)技術(shù)成熟等優(yōu)勢(shì)，同時(shí)斑馬魚(yú)的髓鞘在形成、結(jié)構(gòu)和功能上與人類(lèi)類(lèi)似，是進(jìn)行髓鞘損傷與再生研究的理想模型。
　　Tol2轉(zhuǎn)座子是在脊椎動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的唯一具有自主轉(zhuǎn)座活性的轉(zhuǎn)座元件，可攜帶長(zhǎng)達(dá)11kb的外源插入片段完成轉(zhuǎn)座，而不引起自身轉(zhuǎn)座活性的降低，大大提高了轉(zhuǎn)基因的效率。硝基還原酶(NTR)/甲硝唑(Mtz)系統(tǒng)是近年來(lái)在斑馬魚(yú)研究領(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛的一種化學(xué)-基因技術(shù)，NTR能把無(wú)毒

3、的甲硝唑轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒性代謝物，進(jìn)而僅導(dǎo)致NTR表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞死亡，由此實(shí)現(xiàn)特定細(xì)胞的可控性、可逆性清除。本研究中，我們克隆了髓鞘堿性蛋自啟動(dòng)子，構(gòu)建了轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)Tg（mbp:nfsB::EGFP），少突膠質(zhì)細(xì)胞譜系細(xì)胞被綠色熒光蛋白特異性標(biāo)記，并攜帶NTR。將甲硝唑作用于Tg（mbp:nfsB::EGFP）幼魚(yú)，能夠特異性清除少突膠質(zhì)細(xì)胞，出現(xiàn)髓鞘脫失，并出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能力下降等行為學(xué)改變。在脫離藥物作用后，髓鞘可以部分再生，而運(yùn)動(dòng)能力也有