Th17細胞相關因子在葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障術后炎癥反應中作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、葡萄膜炎是世界主要致盲眼病之一,是一組累及葡萄膜、視網(wǎng)膜、視網(wǎng)膜血管及玻璃體的炎性疾病,多見于中青年。Vogt-小柳原田綜合征和Behcet病是我國最常見的兩種慢性葡萄膜炎類型。慢性眼內(nèi)炎癥和長期應用皮質(zhì)類固醇激素導致的并發(fā)性白內(nèi)障是Vogt-小柳原田綜合征和Behcet病最常見的并發(fā)癥和主要致盲因素之一。
   目前為止,超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入是慢性葡萄膜炎并發(fā)性白內(nèi)障的首選手術方式。但是Vogt-小柳原田綜合征和

2、Behcet病患者白內(nèi)障手術后炎癥反應比年齡相關性白內(nèi)障患者嚴重。這種嚴重的炎癥反應除與手術創(chuàng)傷直接導致的血-房水屏障受損及葡萄膜對創(chuàng)傷的過度敏感有關外,還和手術前后葡萄膜炎患者血清中促炎因子的水平增高有關。手術后由于眼內(nèi)炎癥導致的并發(fā)癥,如黃斑囊樣水腫,會明顯影響手術效果。因此,手術前后炎癥反應的控制是保證葡萄膜炎患者白內(nèi)障手術成功的關鍵。
   激光蛋白細胞檢測儀(1aser flare cell meter,LFCM)是通

3、過非接觸、定量、原位地檢查前房內(nèi)的蛋白和細胞數(shù)量來客觀評估葡萄膜炎癥程度。LFCM曾經(jīng)被用以評測白內(nèi)障患者植入不同人工晶體的生物相容性,以及手術后血-房水屏障受損的嚴重程度。還有學者報道了LFCM測得的房水閃輝值和多種慢性葡萄膜炎患者白內(nèi)障術后眼內(nèi)炎癥反應之間的緊密聯(lián)系。研究證實,LFCM是慢性葡萄膜炎患者白內(nèi)障術后隨訪時監(jiān)測眼內(nèi)炎癥反應的客觀有效方法。
   Th17細胞是近年新發(fā)現(xiàn)的與Th1和Th2表型和功能不同一類輔助性T

4、細胞。Th17細胞通過IL-17(interleukin-17)參與自身免疫性炎癥反應的發(fā)生和發(fā)展。和IL-23、IFN-γ和IL-27可以調(diào)節(jié)Th17細胞的生物學效應。目前,已有研究證實Th17細胞相關因子參與VKH綜合征和Behcet病發(fā)生發(fā)展。但其在VKH綜合征和Behcet病并發(fā)性白內(nèi)障術后炎癥反應中的作用目前還不清楚。本研究對此進行深入分析,以期揭示控制炎癥,提高手術成功率新途徑。
   第一章、Th17細胞相關因子在

5、Vogt-小柳原田綜合征并發(fā)白內(nèi)障患者手術后炎癥反應中的作用
   1.目的:
   研究Th17細胞相關因子在Vogt-小柳原田綜合征并發(fā)白內(nèi)障患者手術后眼內(nèi)炎癥反應中的作用。
   2.方法:
   2.1對9例(9只眼)Vogt-小柳原田綜合征并發(fā)的白內(nèi)障患者行超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入手術。9例(9只眼)年齡相關性白內(nèi)障(7例)和先天性白內(nèi)障患者(2例)作為對照;所有患者由同一術者行標準超聲乳化白內(nèi)

6、障吸除聯(lián)合人工晶體植入術;
   2.2應用激光蛋白細胞檢測儀定量檢測手術前后的前房蛋白濃度和細胞數(shù)量;
   2.3手術前和手術后第1、7、30、90天抽取患者外周靜脈血。手術過程中,留取房水、囊膜組織和部分Vogt-小柳原田綜合征患者虹膜組織。外周血分離獲得單核細胞加入rIL-23或rIL-27培養(yǎng)后收集上清液;
   2.4采用ELISA方法檢測血清、培養(yǎng)上清和房水中IL-17、IL-23、IFN-γ和IL

7、-27蛋白濃度。免疫組化分析晶狀體前囊膜和虹膜組織中IL-17R表達;
   2.5采用SPSS10.0軟件分析所得數(shù)據(jù),P值小于等于0.05是為具有統(tǒng)計學意義。
   3.結果:
   3.1 VKH綜合征患者房水閃輝值在各時段都高于對照組。手術前,VKH綜合征患者組雖然處于炎癥靜止期,但房水閃輝值依舊比對照組稍高;術后第1天,兩組值差異顯著;術后第7天和第30天依舊存在明顯差異。直到術后90天恢復術前水平。手

8、術前,VKH綜合征患者和對照組房水細胞值無差異。手術后第1天和第7天,VKH綜合征組房水細胞顯著高于對照組;而到術后第30天和90天,兩組房水細胞值無差異。
   3.2在VKH綜合征組和對照組外周血中都沒有檢測到IL-17的表達。手術后第1天,VKH綜合征患者外周血中IL-23顯著增高,術后一周內(nèi)下降迅速,隨后緩慢下降,直到術后90天恢復術前水平;而在對照組中,沒有發(fā)現(xiàn)手術前后外周血中IL-23的變化。更重要的是,術前及術后各

9、時期,VKH綜合征患者組外周血IL-23的濃度都顯著高于對照組;手術前,兩組外周血中均未檢測到IFN-γ表達。手術后第1天和第7天,VKH綜合征患者外周血中IFN-γ顯著增高,術后30天恢復術前水平;手術后第1天和第7天,VKH綜合征患者外周血中IL-27顯著增高,隨后緩慢下降,術后90天恢復術前水平;
   3.3兩組患者房水中均無IL-17、IL-23、IFN-γ和IL-27表達。
   3.4 rIL-23能夠促進

10、VKH綜合征患者外周血PBMC分泌IL-17,而rIL-27可以明顯抑制IL-17和IFN-γ的產(chǎn)生;
   3.5在VKH綜合征患者晶狀體囊膜和虹膜組織中發(fā)現(xiàn)IL-17R陽性表達;
   3.6 VKH綜合征患者外周血中IL-23水平與眼內(nèi)炎癥反應程度顯著相關。
   4.結論:
   VKH綜合征并發(fā)白內(nèi)障患者行超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入手術后Th17細胞及其相關因子表達增高,而且外周血IL-

11、23水平與眼內(nèi)炎癥反應關系密切。
   第二章、Th17細胞相關因子在Behcet病并發(fā)白內(nèi)障患者手術后炎癥反應中的作用
   1.目的:
   研究Th17細胞相關因子在Behcet病并發(fā)白內(nèi)障患者手術后眼內(nèi)炎癥反應中的作用。
   2.方法:
   2.1對7例(7只眼)Behcet病征并發(fā)的白內(nèi)障患者行超聲乳化聯(lián)合人工晶體植入手術。對照組同第一章;所有患者由同一術者行標準超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)

12、合人工晶體植入術;
   2.2應用激光蛋白細胞檢測儀定量檢測手術前后的前房蛋白濃度和細胞數(shù)量;
   2.3手術前和手術后第1、7、30、90天抽取患者外周靜脈血。手術過程中,留取房水、囊膜組織和部分Behcet病患者虹膜組織。外周血分離獲得單核細胞加入rIL-23或rIL-27培養(yǎng)后收集上清液;
   2.4采用ELISA方法檢測血清、培養(yǎng)上清和房水中IL-17、IL-23、IFN-γ和IL-27蛋白濃度。免

13、疫組化分析晶狀體前囊膜和虹膜組織中IL-17R表達;
   2.5采用SPSS10.0軟件分析所得數(shù)據(jù),P值小于等于0.05是為具有統(tǒng)計學意義。
   3.結果:
   3.1 Behcet病房水閃輝值在各時段都高于對照組。手術前,Behcet病患者組雖然處于炎癥靜止期,但房水閃輝值依舊比對照組稍高;術后第1天,兩組值差異顯著;術后第7天和第30天依舊存在明顯差異。直到術后90天恢復術前水平。手術前,Behcet

14、病患者和對照組房水細胞值無差異。手術后第1天和第7天,Behcet病細胞顯著高于對照組;而到術后第30天和90天,兩組房水細胞值無差異。
   3.2在Behcet病和對照組外周血中都沒有檢測到IL-17的表達。手術后第1天,Behcet病患者外周血中IL-23顯著增高,術后一周內(nèi)下降迅速,隨后緩慢下降,直到術后90天恢復術前水平;而在對照組中,沒有發(fā)現(xiàn)手術前后外周血中IL-23的變化。更重要的是,術前及術后各時期,Behcet

15、病患者組外周血IL-23的濃度都顯著高于對照組;手術前,兩組外周血中均未檢測到IFN-γ表達。手術后第1天和第7天,Behcet病患者外周血中IFN-γ顯著增高,術后30天恢復術前水平;手術后第1天至第30天,Behcet病患者外周血中IL-27顯著增高,隨后緩慢下降,術后90天恢復術前水平;
   3.3兩組患者房水中均無IL-17、IL-23、IFN-γ和IL-27表達。
   3.4 rIL-23能夠促進Behce

16、t病患者外周血PBMC分泌IL-17,而rIL-27可以明顯抑制IL-17和IFN-γ的產(chǎn)生;
   3.5在Behcet病患者晶狀體囊膜和虹膜組織中發(fā)現(xiàn)IL-17R陽性表達;
   3.6 Behcet病患者外周血中IL-27和IFN-γ水平與眼內(nèi)炎癥反應程度顯著相關。
   4.結論:
   Behcet病并發(fā)白內(nèi)障患者行超聲乳化白內(nèi)障吸除聯(lián)合人工晶體植入手術后Th17細胞及其相關因子表達增高,而且外

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