1、目的：宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，近年來宮頸癌發(fā)病有增高趨勢，發(fā)病也趨于年輕化?；|(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）在促進腫瘤增生、浸潤和轉(zhuǎn)移、血管生成方面都有重要作用。本研究采用病例對照研究方法，擬探討MMP-2、MMP-9基因啟動子區(qū)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotidepolymorphisms，SNPs）與宮頸癌發(fā)病風(fēng)險和浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并揭示MMP-2、MMP-9基因啟動子

2、區(qū)單核苷酸多態(tài)性對各自mRNA表達水平的影響，進一步闡明宮頸癌易感性及浸潤轉(zhuǎn)移的分子機制，為宮頸癌的早期診斷、判斷預(yù)后及臨床治療提供分子生物學(xué)的指標。
　　 方法：實驗對象來源于天津中心婦產(chǎn)科醫(yī)院2008年1月-2009年10月手術(shù)標本，分為病例組和對照組兩組。提取病例組及對照組宮頸組織DNA，應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)（polymerase chain reaction-fragment lengthpolymor

3、phism，PCR-RFLP）分析技術(shù)，分別檢測MMP-2-735 C/T、MMP-9-1562C/T兩個單核苷酸多態(tài)性位點的基因型；提取病例組及對照組宮頸組織總RNA，以逆轉(zhuǎn)后的cDNA為模板，通過實時熒光定量PCR對MMP-2，MMP-9基因mRNA表達進行相對定量，以發(fā)現(xiàn)MMP-2、MMP-9基因啟動子區(qū)SNPs對其mRNA表達水平的影響。數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行處理：病例組和對照組基因型頻率分布做Hardy-We

4、inberg平衡分析；基因型和等位基因頻率分布比較采用卡方檢驗，以非條件logistic回歸方法計算表示相對風(fēng)險度的比值比（odds ratio，OR）及其95％可信區(qū)間（confidence interval，CI）；采用效應(yīng)修飾模型分析MMP-2和MMP-9基因之間的交互作用。P<0.05作為差異有顯著性的標準。
　　 結(jié)果：
　　 1 MMP-2-735C/T多態(tài)性位點的CC、CT兩種基因型頻率在病例組和對照組中分

5、別是77.5％、22.5％和68.0％、32.0％，TT基因型沒有檢測到。兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；MMP-9-1562C/T多態(tài)性位點的CC、CT、TT三種基因型頻率在病例組和對照組中分別是77.8％、19.7％、2.5％和72.0％、28.0％、0％。對照組中TT基因型未檢測到。兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　 2與攜帶MMP-2-735 CT/TT、MMP-9-1562CC基因型者相比，攜帶MMP-

6、2-735 CT/TT、MMP-9-1562 CT/TT基因型者，MMP-2-735CC、MMP-9-1562CC基因型者，MMP-2-735CC、MMP9-1562 CT/TT基因型者的宮頸癌發(fā)病風(fēng)險分別是0.629倍（95％CI=0.095-4.177）、1.446倍（95％CI=0.479-4.360）和1.397倍（95％CI=0.346-5.353）。
　　 3本研究發(fā)現(xiàn)MMP-2-735C/T、MMP-9-1562C

7、/T多態(tài)性與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　 4攜帶MMP-2-735CT基因型比攜帶CC基因型者MMP-2 mRNA表達量有所下降。與MMP-9-1562 CC基因型相比，MMP-9-1562 CT和TT基因型的個體MMP-2 mRNA表達量升高。但均未達到統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1在病例組和對照組人群中MMP-2-735 C/T多態(tài)性位點CC、CT基因型頻率及C、T等位

8、基因頻率分布無差異；MMP-9-1562 C/T多態(tài)性位點CC、CT、TT基因型頻率及C、T等位基因頻率分布無差異。MMP-2-735C/T、MMP-9-1562C/T多態(tài)性與天津地區(qū)婦女人群宮頸癌易感性無明顯相關(guān)性。
　　 2 MMP-2-735C/T和MMP-9-1562C/T兩個多態(tài)性位點在宮頸癌發(fā)病過程中存在交互作用。攜帶MMP-2-735CC、MMP-9-1562TT/CT基因型以及攜帶MMP-2-735CC、MMP9