1、心肌缺血預處理(ischemia preconditioning,IP)是指心肌經(jīng)過一次或幾次短暫的缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)后能夠耐受較長時間缺血缺氧的現(xiàn)象.心臟是一個耗氧量高而儲備能力很低的器官.心肌在缺氧后幾秒鐘就耗盡自身的氧使有氧代謝轉為無氧代謝.缺血時間長將發(fā)生心肌細胞的變性和壞死.而缺血的心肌迅速恢復灌注使心肌損傷進一步加重.以往人們認為間斷性重復缺血,可導致心肌累積性損傷,出現(xiàn)心肌壞死和

2、凋亡.但是,上世紀80年代以來,上述觀點受到質(zhì)疑.1986年,Murry等在犬在體實驗中發(fā)現(xiàn),4次短暫的冠狀動脈回旋支處理后(5min夾閉繼之5min開放),可以使心肌在隨后40min的缺血中得到保護,表現(xiàn)為心肌梗死面積較單純?nèi)毖M下降75﹪.他們認為這是因為短暫的缺血和再灌注提高了心肌對隨后較長時程缺血的耐受能力,并首次提出缺血預處理這一概念.這一概念的提出為缺血心肌的保護及其機制的探索開辟了一個嶄新領域.目前,預處理的保護作用已經(jīng)在

3、多種屬的I/R模型上證實.大量的研究表明,缺血預處理是目前最為有效的內(nèi)源性抗缺血再灌注損傷的保護機制. 目前心肌缺血預處理動物實驗主要是通過間斷夾閉單支冠狀動脈或離體心肌灌注等動物模型來完成.然而在體動物的全心缺血預處理未見報道. 本實驗是以豬為實驗動物,通過間斷誘導心室纖顫建立動物實驗模型.目的在于通過間斷誘導短暫的心室纖顫,觀察能否誘導出預處理這一保護效果,并了解心臟對全心缺血缺氧的耐受能力. 材料與方法；瑞典家豬1

4、6頭,雌雄不拘,體重25.00±0.88kg(23.60kg-26.20kg).胸廓前后徑20.53±1.19era(18.50cm-22.50cm).麻醉成功后,置7號Boussignac氣管插管.經(jīng)頸內(nèi)動脈,頸內(nèi)靜脈分別置入兩套導管.一組動靜脈導管用于測量動、靜脈血壓.另一組用于抽取動脈血樣與靜脈內(nèi)給藥.置頸內(nèi)動脈超生血流監(jiān)測儀.實驗組動物由電極針通過劍突下方穿刺,誘導心室纖顫.第一次心室纖顫3分鐘后由叫CAS行胸外心臟按壓.按壓3

5、分鐘后,給予電擊除顫.待心臟恢復跳動,血流動力學穩(wěn)定,進行第二次誘顫.從心臟復蘇成功到血流動力血恢復穩(wěn)定一般約為1小時.第二次心室纖顫3分鐘后,由IMCAS行胸外心臟按壓3分鐘并電擊除顫.大量預實驗表明,3min的心室纖顫由LUCAS行心外按壓三分鐘并電擊除顫復蘇成功率為100﹪.心臟復跳待血流動力穩(wěn)定后(約1h)進行長時程缺血的觀察.心室纖顫20分鐘后,由LUCAS行心外按壓并電擊除顫,復蘇同時給予藥物輔助治療.對照組于麻醉后,直接通

6、過電極針穿刺誘導心室纖顫20分鐘.心室纖顫20分鐘后由LUCAS行胸外心臟按壓并電擊除顫.實驗過程中除顫電擊能量的選擇首次為200J.若200J電能無法使心臟除顫則增加電能.但是不超過360J.長時程缺血心肺復蘇時腎上腺素應用劑量為0.01mg/kg.氨丁三醇的應用劑量為1mmo/kg. 結果；1. 實驗組在20分鐘的心室纖顫后,復蘇成功率為50﹪,較對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05). 2. 實驗組三次心臟除顫心臟

7、復跳循環(huán)恢復穩(wěn)定后,動脈血氣結果差異無統(tǒng)計學意義P>0.05). 3. 預處理組與對照組的基礎動脈血氣結果無統(tǒng)計學差異(P>0.05). 4. 實驗組動物在長時程的缺血后,行心肺復蘇,自主循環(huán)恢復初期的平均動脈血壓和平均頸內(nèi)動脈血流量較基礎血壓與基礎頸內(nèi)動脈血流量有統(tǒng)計學差異(P<0.05). 結論 1. 通過間斷短暫的誘導心室纖顫可以建立一種較為理想的在體缺血預處理實驗動物研究模型. 2. 經(jīng)歷