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文檔簡介
1、目的: 探討RA和TSA抑制DTC細胞增殖和誘導DTC細胞分化的機理;探討聯(lián)合用藥增強誘導DTC細胞分化作用的可行性;評價RA誘導DTC患者病灶分化的能力,最終目的是提高DTC病灶對<'131>Ⅰ的攝取能力,達到用<'131>Ⅰ治療的目的。 方法: 1.將不同濃度的RA和TSA加入K1,F(xiàn)TC-133細胞株,孵育12,24,48h后,MTT法觀察細胞生存率,倒置顯微鏡觀察細胞形態(tài)。 2.按照常規(guī)方法提取K
2、1和FTC-133細胞中RNA,RT-PCR技術測定基因mRNA表達。 3.采用電化學發(fā)光法(ECLLA),檢測K1和FTC-133培養(yǎng)液中TG 表達;用對硝基苯磷酸鹽法檢測K1和FTC-133細胞內(nèi)的ALP活性。 4.分別利用:Immunofluorescence(IF)和Western blot技術對 NIS,Pendrin蛋白進行定位和定性表達檢測。 5.放射性測量法評價RA和TSA誘導后的K1和FTC
3、-133對Na<'125>Ⅰ攝取。 6.采用自身前后對照研究,通過服用RA前后DTC患者<'131>I一診斷劑量顯像(dWBS)和血清TG水平的測定,評價RA對DTC病灶分化的誘導能力。通過服用RA后DTC患者<'131>I一治療劑量顯像(tWBS)和治療后TG的水平,評價RA誘導DTC病灶分化后<'131>I的治療效果。 結果: 1.RA和TSA對K1和FTC-133細胞增殖的抑制作用具有濃度和時間依賴性,隨藥
4、物濃度增加和作用時間延長,細胞有向正常細胞形態(tài)轉化的趨勢,可見有凋亡現(xiàn)象。聯(lián)合用藥抑制DTC細胞增殖,誘導分化的作用更強,且可以降低藥物對細胞的毒性。 2.Kl和FTC-133中NIS和5’DI的mRNA表達隨著RA和TSA濃度增加,表達逐漸增強,呈依賴性關系,其中RA的作用強于TSA:PDS hAITmRNA表達隨著RA和TSA濃度增加,表達逐漸減弱,呈負依賴性關系;RA和TSA對TPO mRNA表達的作用較弱。聯(lián)合用藥可
5、以增強NIS、PDS,hAIT mRNA的表達,也可以增加5’DI、TPOmRNA表達。 3.RA和TSA誘導K1和FTC-133分泌TG、ALP,呈濃度和時間依賴性,隨藥物濃度增加和孵育時間的延長,TG、ALP分泌增多;RA和低濃度TSA聯(lián)合應用時,增強效果最明顯。 4.分別用RA和TSA誘導后的DTC細胞,NIS和Pendrin蛋白表達明顯。聯(lián)合RA和TSA有增強NIS、Pendrin蛋白表達的作用。 5.R
6、A和TSA能提高Kl和FTC-133攝取碘的能力,其攝碘率和藥物濃度和孵育時間呈依賴性關系。聯(lián)合用藥,具有增強DTC細胞攝碘能力的作用。 6.完成RA治療的9例DTC患者,5/9例(55.56%)DTC病灶dWBS時,攝取<'131>I增多,伴TG水平升高;用<'131>I治療的DTC患者5/8例(63%)DTC病灶攝碘明顯增多,治療3—6月后TG水平降低。 結論: RA和TSA均能抑制K1和FTC-133的增殖
7、、誘導細胞分化,促進細胞凋亡。聯(lián)合應用RA和TSA,能抑制K1和FTC-133增殖,誘導腫瘤細胞分化的作用更強,降低藥物毒性;RA和TSA能調(diào)控甲狀腺癌細胞中MS,5'DI,PDS,hAIT,TPOmRNA的表達,聯(lián)合應用通過受體介導調(diào)控和通過組蛋白乙?;{(diào)控的兩種調(diào)節(jié)機制,增強上調(diào)功能基因表達的能力;增加甲癌細胞TG和ALP的分泌,誘導NIS和PDS在細胞漿和細胞膜的表達、增加其攝碘能力。臨床研究表明,RA能提高DTC病灶攝取<'13
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