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簡介：鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文HTERT基因啟動子調(diào)控腺病毒介導(dǎo)CANSTATIN基因治療卵巢上皮性癌的實驗研究姓名朱寶菊申請學(xué)位級別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師喬玉環(huán)20090501鄭州大學(xué)2009年博士論文HTERT基因啟動子調(diào)控腺病毒介導(dǎo)CANSTATIN基因治療卵巢上皮性癌的實驗研究和遷移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，通過抑制腫瘤血管形成而有效抑制腫瘤移植瘤的生長。有關(guān)研究表明，腫瘤移植瘤內(nèi)系統(tǒng)注射CANSTATIN基因重組子能有效的抑制體內(nèi)異體胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌移植瘤的生長。然而，CANSTATIN基因?qū)θ寺殉采掀ば园┦欠裼行?，國?nèi)外尚未見報道。端粒酶是一種核糖核蛋白復(fù)合物，在絕大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞中呈陽性表達(dá)，而在正常體細(xì)胞中則一般為陰性。研究認(rèn)為，人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶HUMANTELOMERASEREVERSETRANSCRIPTASE，HTERT基因的活性在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中起著非常重要作用，并且在癌癥的基因治療中已經(jīng)成為一個新的治療靶點。有大量的證據(jù)表明HTERT基因核心啟動子作為啟動子可以調(diào)控治療多種實體腫瘤，包括結(jié)腸癌、肺癌、肝癌及前列腺癌、卵巢癌等。研究表明HTERT啟動子調(diào)控的腺病毒復(fù)制主要集中在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，而對端粒酶陰性的正常細(xì)胞不起作用。為了探討CANSTATIN基因?qū)θ寺殉采掀ば园┮浦擦龅寞熜?，并使CANSTATIN基因治療具有靶向性，該課題構(gòu)建HTERT基因核心啟動子調(diào)控的CANSTATIN基兇重組腺病毒ADXSIGFPHTERTCANSTATIN，ADHTERTCAN，體外通過LIPOFECTAMIN介導(dǎo)轉(zhuǎn)染卵巢上皮性癌H08910PM細(xì)胞株，研究其對卵巢癌細(xì)胞生長的影響，同時建立裸鼠移植瘤動物模型，研究重組腺病毒ADHTEL弭CALL對卵巢上皮性癌移植瘤的抑制作用，以期為卵巢癌CANSTATIN基因靶向治療提供理論依據(jù)。本實驗分為以下兩部分第一部分人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶HTERT基因啟動子CANSTATIN基因重組腺病毒載體的構(gòu)建方法1從卵巢漿液性囊腺癌組織中提取總RNA和基因組DNA，采用RTPCR方法擴增CANSTATIN基因片段，PCR方法擴增HTERT基因片段。2XHOI酶切CANSTATIN和HTERT擴增片段，使其形成粘性末端，在T4DNA連接酶的作用下，與PMDL8T載體進(jìn)行連接，將CANSTATIN基因片段和HTERT基因片段同時克隆入PMDL8T載體中，獲得PMDL8THTERTCANSTATIN載體，轉(zhuǎn)化感受態(tài)大腸桿菌DH5A，抗生素篩選，搖菌，提取，酶切、電泳鑒定及測序，將核苷酸序列與基因庫進(jìn)行比較。N

簡介：術(shù)后認(rèn)知功能障礙POCD是術(shù)后常見并發(fā)癥之一，尤其多見于老年人。確切發(fā)生機制尚不明確，近年來研究集中于手術(shù)、麻醉等引起的炎癥反應(yīng)機制在POCD中的作用。本文就其進(jìn)行綜述，并加以分析。POCD指麻醉或者手術(shù)后病人認(rèn)知功能的持續(xù)性下降，人群中常用的評估工具有簡易智能狀態(tài)檢查量表MMSE、韋氏成人記憶量表WMS、明尼蘇達(dá)多項人格調(diào)查表MMPI等。尚缺乏一個權(quán)威化檢測工具和明確定義。常用的動物實驗方法有跳臺法、水迷宮、穿梭箱等空間記憶測試方法及味覺厭惡實驗、痛覺厭惡實驗等感知覺記憶測驗常以長時記憶的形成為標(biāo)準(zhǔn)，尤其是以LTP的形成為測量依據(jù)。POCD的炎癥反應(yīng)機制包括以下幾方面1炎癥細(xì)胞。星形膠質(zhì)細(xì)胞阻礙神經(jīng)再生、釋放炎癥因子等活化狀態(tài)的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)毒性物質(zhì)，損傷神經(jīng)元，并以慢性持續(xù)活化形成長期作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)會易化外周炎性細(xì)胞的浸潤，如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，各自以其方式影響認(rèn)知功能。2炎癥因子。IL1Β可促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)釋放，并通過ROS、MAPK等途徑造成海馬LTP形成受損TNFΑ可促進(jìn)谷氨酰胺興奮性神經(jīng)毒性損傷、易化外周炎癥因子浸潤、擴大神經(jīng)系統(tǒng)級聯(lián)炎癥反應(yīng)等IL6可抑制LTP、抑制海馬神經(jīng)元發(fā)生并造成其形態(tài)變化。各炎癥因子的作用在體外動物實驗中已得到證實。并且炎癥因子聯(lián)合作用共同損傷神經(jīng)元。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥因子、炎癥細(xì)胞本身處于一個較高水平，在應(yīng)激情況下易發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷認(rèn)知功能。丙泊酚、米諾環(huán)素、烏司他丁等藥物可以干預(yù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)，降低循環(huán)中炎癥因子水平，改善術(shù)后認(rèn)知功能，降低POCD發(fā)生率。丙泊酚對認(rèn)知功能的改善多數(shù)是以與吸入麻醉七氟醚比較得出結(jié)論。米諾環(huán)素、烏司他丁的作用尚需要進(jìn)一步的動物實驗及臨床驗證。最后，以該綜述內(nèi)容及相關(guān)文獻(xiàn)為背景，收集數(shù)例臨床病例，對其中的典型病例發(fā)病因素、處理等加以分析。

簡介：目的流感病毒是一類具有高度傳染性的呼吸道病毒，每年全球有2550萬人因感染流感病毒致病或死亡。老齡人群由于免疫衰老對包括流感病毒在內(nèi)的傳染性疾病的發(fā)病率和死亡率均高于成年人。預(yù)防流感最有效的方法為疫苗接種，但研究表明傳統(tǒng)流感疫苗在老齡人口中的有效性只有不足50％，而在成年人中有效性可達(dá)90％。隨著世界人口老齡化日益嚴(yán)重，研發(fā)針對老齡人群安全有效的新型流感疫苗意義重大。為此，我們分別用整合免疫佐劑和改變免疫途徑兩種方法，探討流感病毒VLPS在老齡小鼠中的免疫原性，希望為研發(fā)針對老齡人群的高效新型流感疫苗提供實驗室依據(jù)，從而啟示其他老年性疾病疫苗的開發(fā)和應(yīng)用。方法整合了免疫佐劑的新型流感病毒樣顆粒（VIRUSLIKEPARTICLES，VLPS）疫苗，通過不同免疫途徑，探討以H1N1流感病毒APERTICO834（PR8）為基礎(chǔ)的VLPS在老齡小鼠中的免疫原性。（1）利用昆蟲重組桿狀病毒（RECOMBINANTBACULOVIRUS，RBVS）表達(dá)系統(tǒng)，將整合有免疫佐劑－細(xì)菌鞭毛蛋白FLAGELLIN的PR8流感病毒血凝素蛋白HA及野生型流感病毒HA分別與神經(jīng)氨酸酶NEURAMINIDASENA和基質(zhì)蛋白（MATRIXPROTEINS，M1）共表達(dá)，在體外組裝成新型流感病毒樣顆粒，分別命名為FLICPR8VLPS和PR8VLPS。用電鏡觀察VLPS的形態(tài)，WESTERNBLOT方法檢測FLAGELLIN、HA和M1的含量，血凝實驗檢測HA活性，定量ELISA方法計算每微克VLPS中的HA實際含量，并用制備的VLPS刺激骨髓來源的樹突狀細(xì)胞，采用CYTOKINEELISA方法測定VLPS體外生物學(xué)活性。（2）HA含量和活性相同的FLICPR8VLPS和PR8VLPS分別通過肌肉注射免疫老齡小鼠和成年小鼠，初次免疫四周后加強免疫一次。每次免疫兩周后采用眶后靜脈叢刺破法采血，用ELISA方法鑒定血清中抗HA特異性抗體的產(chǎn)生，血凝抑制實驗計算抗體滴度。加強免疫四周后，用致死量的同源鼠適應(yīng)流感病毒APR834，或者異源鼠適應(yīng)流感病毒ACALIFNIA042009進(jìn)行攻毒。攻毒后每天固定時間對小鼠稱重并觀察發(fā)病情況，攻毒后15天對小鼠采取安樂處死，取脾臟淋巴細(xì)胞，進(jìn)行ELISPOT檢測特異性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。（3）2ΜGPR8VLPS分別通過肌肉注射（IM）和皮內(nèi)注射（ID）兩種途徑免疫老齡小鼠和成年小鼠，免疫過程如前，用ELISA方法鑒定血清中抗HA特異性抗體的產(chǎn)生，血凝抑制實驗計算抗體滴度。加強免疫四周后，用致死量的同源鼠適應(yīng)流感病毒APR834，或者異源鼠適應(yīng)流感病毒ACALIFNIA042009進(jìn)行攻毒。攻毒后每天固定時間對小鼠稱重并觀察發(fā)病情況，攻毒后15天對小鼠采取安樂處死，取脾臟淋巴細(xì)胞，ELISPOT檢測特異性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。結(jié)果（1）VLPS特性檢測結(jié)果經(jīng)純化的FLICPR8VLPS和PR8VLPS均保持了與流感病毒粒子相似的形態(tài)及大小，說明整合FLAGELLIN并不影響VLPS的正常結(jié)構(gòu)。WESTERNBLOT與血凝實驗結(jié)果表明，F(xiàn)LICPR8VLPS和PR8VLPS中HA含量相同且具有正常的生物學(xué)活性；定量ELISA顯示，每微克FLICPR8VLPS和PR8VLPS均含有約68納克HA蛋白；CYTOKINEELISA表明，無論在成年小鼠還是老齡小鼠中FLICPR8VLPS和PR8VLPS均能刺激樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子TNFΑ，但是FLICPR8VLPS刺激TNFΑ產(chǎn)生的能力更強，并且增加FLICPR8VLPS刺激濃度對TNFΑ產(chǎn)生影響不大，充分說明了FLAGELLIN作為免疫佐劑在其中發(fā)揮了重要免疫增強作用。（2）VLPS免疫小鼠體內(nèi)免疫應(yīng)答反應(yīng)檢測結(jié)果分別用FLICPR8VLPS和PR8VLPS經(jīng)肌肉注射途徑免疫小鼠，成年小鼠組體內(nèi)產(chǎn)生的血清特異性抗體水平顯著高于老齡小鼠組。然而在老齡小鼠組內(nèi)，經(jīng)加強免疫后FLICPR8VLPS與PR8VLPS相比，前者能誘導(dǎo)更高水平的IGG，且以IGG2A亞型為主。血凝抑制實驗結(jié)果顯示，血清HI滴度在FLICPR8VLPS免疫的老齡小鼠組達(dá)到了214，而PR8VLPS免疫的老齡小鼠組其滴度只有128，前者為后者的17倍，該結(jié)果與ELISA結(jié)果相符，說明FLICPR8VLPS能誘導(dǎo)更高效的抗HA抗體。（3）病毒攻擊實驗結(jié)果用致死劑量同源鼠適應(yīng)APR834流感病毒攻擊時，雖然PR8VLPS和FLICPR8VLPS均能夠?qū)Ρ幻庖呃淆g小鼠提供一定的保護(hù)作用，但對老齡小鼠的保護(hù)效果明顯劣于成年小鼠組，體現(xiàn)在老齡小鼠體重下降程度較大，然而用致死劑量異源鼠適應(yīng)ACALIFNIA042009流感病毒攻擊時，只有FLICPR8VLPS能夠?qū)Ρ幻庖咝∈筇峁┍Ｗo(hù)作用，而PR8VLPS免疫的小鼠全部死亡，充分說明FLICPR8VLPS具有更好的免疫原性。（4）不同免疫途徑免疫應(yīng)答反應(yīng)結(jié)果PR8VLPS經(jīng)IM和ID途徑分別免疫小鼠后，IM組中成年小鼠組HA特異性IGG抗體水平略高于ID組，與之相反的是，在老齡小鼠組，雖然經(jīng)IM與ID免疫所產(chǎn)生的抗體水平均較成年小鼠組低15倍之多，但是ID組產(chǎn)生的IGG抗體水平約為IM組的15倍。進(jìn)一步應(yīng)用ELISA方法對IGG亞型抗體分析表明，在老齡小鼠中，經(jīng)ID途徑免疫能夠誘發(fā)更高水平的抗原特異性IGG1產(chǎn)生，說明ID途徑免疫能夠通過TH2型免疫反應(yīng)提高流感病毒VLPS在老齡小鼠中的免疫原性。與ELISA結(jié)果相符，經(jīng)ID免疫的老齡小鼠組HI滴度達(dá)到了288，而IM免疫的老齡小鼠組HI滴度只有100，前者為后者的28倍左右，表明ID途徑免疫能誘導(dǎo)高效價的抗HA抗體產(chǎn)生。（5）不同免疫途徑條件下病毒攻擊實驗結(jié)果ID途徑免疫可提高對老齡小鼠免疫原性，主要表現(xiàn)在用致死劑量同源鼠適應(yīng)APR834流感病毒攻擊時，IM與ID均能夠?qū)Ρ幻庖呃淆g小鼠提供一定程度保護(hù)作用，但對老齡小鼠的保護(hù)效果明顯劣于成年小鼠組，表現(xiàn)在老年小鼠體重下降程度較大。但是用致死劑量異源鼠適應(yīng)性ACALIFNIA042009流感病毒攻擊，只有ID途徑免疫PR8VLPS能夠?qū)Ρ幻庖呃淆g小鼠提供保護(hù)，而IM途徑免疫PR8VLPSI的老齡小鼠全部死亡。結(jié)論（1）成功制備了整合免疫佐劑的流感病毒FLICPR8VLPS和野生型流感病毒PR8VLPS，兩種流感病毒樣顆粒的HA含量相同。（2）FLICPR8VLPS和PR8VLPS肌肉注射免疫成年和老齡小鼠，F(xiàn)LICPR8VLPS顯示較強的免疫原性。（3）肌肉注射和皮內(nèi)注射兩種途徑免疫成年和老齡小鼠，成年小鼠組中兩種免疫途徑免疫原性未見顯著差異，老齡小鼠組中皮內(nèi)注射免疫途徑的免疫原性明顯高于肌肉注射免疫途徑。（4）可以通過添加免疫佐劑和改變免疫途徑兩種方法入手，研發(fā)出針對老齡人群更為安全有效的新型流感疫苗。實驗結(jié)果為深入探討并開發(fā)針對免疫衰老的老齡人群的新型疫苗奠定了理論及實驗基礎(chǔ)。

簡介：背景與目的肺炎是全世界5歲之下兒童第一位的死亡因為約占全世界5歲之下兒童死亡人數(shù)的19％。中國每年的肺炎患兒總計2100萬人次肺炎也是中國5歲以下兒童第一位的死亡因為。因此需積極加強兒童肺炎的臨床防治工作降低兒童肺炎尤其是兒童重癥肺炎的發(fā)病率和死亡率。呼吸道合胞病毒RESPIRATYSYNCYTIALVIRUSRSV、甲型流感病毒INFLUENZAAVIRUSFV和腺病毒ADENOVIRUSADV是兒童肺炎的常見病原體重癥肺炎可以導(dǎo)致患兒死亡并會造成流行傳播。但至今對兒童RSV、FV和ADV感染肺炎沒有特效治療藥物。目前認(rèn)為對兒童RSV、FV和ADV感染肺炎的控制關(guān)鍵在于預(yù)防其前提是了解兒童RSV、FV和ADV感染肺炎的性別、年齡、季節(jié)及年度分布等臨床特征在以上三種病毒感染肺炎的高發(fā)季節(jié)對高危兒童采取臨床防護(hù)工作。前人研究表明兒童RSV、FV及ADV感染的性別、年齡、季節(jié)及年度分布等臨床特征在不同地區(qū)存在差異。因此不同地區(qū)兒童RSV、FV及ADV感染肺炎的臨床防治工作要結(jié)合本地區(qū)RSV、FV及ADV感染肺炎患兒性別、年齡、季節(jié)、年度分布等臨床特征及重癥肺炎臨床特征進(jìn)行。但目前對廣州地區(qū)兒童RSV、FV和ADV感染臨床特征進(jìn)行研究的文獻(xiàn)不多對廣州地區(qū)RSV、FV和ADV感染肺炎患兒的性別、年齡、季節(jié)、年度分布等臨床特征及重癥肺炎臨床特征尚不明確?；谝陨媳尘氨菊n題對20052007在廣州兒童醫(yī)院住院、來自于廣州地區(qū)的12195例肺炎患兒中RSV、FV及ADV等三種病毒病毒感染肺炎患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析和比較旨在認(rèn)識廣州地區(qū)RSV、FV和ADV感染肺炎患兒的性別、年齡、季節(jié)、年度分布等臨床特征及重癥肺炎臨床特征為廣州地區(qū)兒童以上三種病毒感染肺炎的臨床防治提供參考。廣州兒童醫(yī)院是廣州市三級甲等兒童?？漆t(yī)院年門診量150余萬人次年住院患兒3萬人次廣州兒童醫(yī)院住院肺炎患兒常規(guī)進(jìn)行RSV、FV及ADV等三種病毒的檢測對了解廣州地區(qū)RSV、FV及ADV感染肺炎患兒臨床特征具有一定的代表性。研究對象與方法1研究對象及診斷標(biāo)準(zhǔn)研究對象收集2005年1月1日至2007年12月31日、年齡在O14歲O歲2三種病毒的檢測方法所有住院肺炎患兒均常規(guī)進(jìn)行RSV、FV和ADV感染的檢測。標(biāo)本采集均得到了患兒監(jiān)護(hù)人的同意。RSV和ADV的檢測方法均采集患兒空腹外周靜脈血分離出血清用ELISA方法分別使用抗RSV抗體IGM檢測試劑盒進(jìn)行特異性RSVIGM血清抗體的測定、使用抗ADV抗體IGM檢測試劑盒進(jìn)行特異性ADVIGM血清抗體的測定把特異性RSVIGM血清抗體陽性患兒的病例資料納入統(tǒng)計學(xué)分析并把特異性ADVIGM抗體陽性患兒的病例資料納入統(tǒng)計學(xué)分析。FV檢測方法取患兒咽分泌物接種到MDCK細(xì)胞上再33℃溫箱培養(yǎng)72H上清液進(jìn)行血凝試驗對血凝試驗陽性病例進(jìn)行流感病毒分型鑒定把流感病毒分型鑒定為甲型流感的患兒的病例資料納入統(tǒng)計學(xué)分析。3觀察項目患兒的性別、年齡、發(fā)病日期、住院天數(shù)及重癥肺炎情況等。4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS130軟件進(jìn)行率的比較采用卡方檢驗住院天數(shù)兩組間比較采用T檢驗、多組間比較采用方差分析多重比較方法以P結(jié)論本課題對20052007年廣州兒童醫(yī)院RSV、FV和ADV感染住院肺炎患兒臨床特征進(jìn)行分析及比較結(jié)果表明1、RSV、FV和ADV均是住院肺炎患兒的常見病原其感染率分別為740％、198％和604％三種病毒中RSV是住院肺炎患兒中最常見的病原體。2男性住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為753％、208％和521％三種病毒中RSV是男性住院肺炎患兒最常見的病原體。女性住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為712％、178％與792％三種病毒中FV是女性肺炎患兒最少見的病原體。RSV、FV和ADV感染肺炎患兒男女之比分別為2371、2611和1471三種病毒感染肺炎患兒中男性患兒數(shù)量均多于女性患兒。301歲住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為967％、140％和371％；13歲住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為681％、273％和799％；36歲住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為349％、276％和992％；614歲住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為080％、182％和795％。RSV是01歲年齡段住院肺炎患兒最常見的病原體而ADV是36歲和614歲住院肺炎患兒最常見的病原體。RSV、FV、ADV感染肺炎患兒中03歲年齡段患兒分別占9291％、7479％和6852％03歲年齡段是三種病毒共同的高峰感染年齡段。4春季住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為1117％、221％和531％；夏季住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為632％、271％和598％；秋季住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別354％、127％和573％；冬季住院肺炎患兒RSV、FV和ADV感染率分別為557％、101％和844％。RSV是春季住院肺炎患兒最常見的病原體而ADV是秋季和冬季住院肺炎患兒最常見的病原體。RSV、FV和ADV感染肺炎患兒中春夏季38月患兒分別占7918％、7934％和6011％春夏季節(jié)38月是三種病毒感染肺炎共同的高峰發(fā)病季節(jié)。52005年RSV、FV和ADV感染率分別為400％、054％和711％2006年RSV、FV和ADV感染率分別為892％、330％和671％；2007年RSV、FV和ADV感染率分別為885％、214％和431％。三種病毒中ADV是2005年住院肺炎患兒最常見的病原體RSV是2006和2007年住院肺炎患兒中最常見的病原體。6RSV、FV、ADV三種病毒感染肺炎患兒重癥肺炎發(fā)生率分別為764％、496％和353％。三種病毒感染重癥肺炎發(fā)生的高危年齡段均為03歲。綜合治療對三種病毒感染重癥肺炎患兒均有效。總之本研究提示廣州地區(qū)RSV、FV及ADV感染肺炎患兒臨床特征具有一定的地域獨特性。廣州地區(qū)兒童RSV、FV和ADV感染肺炎的重點防治對象均為03歲兒童尤其是男童、重點防治季節(jié)均為38月、要根據(jù)不同年度的病毒感染情況進(jìn)行防治。對RSV、FV和ADV感染肺炎患兒中03歲年齡段患兒要防止其發(fā)展成重癥肺炎對重癥肺炎患兒可進(jìn)行綜合治療。研究成果可以為廣州地區(qū)兒童RSV、FV和ADV感染肺炎的臨床防治提供參考具有實際的臨床應(yīng)用價值。

簡介：本研究通過收集贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院及贛州市第二人民醫(yī)院門診或住院乙肝病毒基因HBVDNA檢測陽性的慢性乙肝病例303例采用聚合酶鏈反應(yīng)PCR反向點雜交法進(jìn)行常見基因型別AD型分型檢測同時檢測這些病例的乙肝病毒HBV血清標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)以確定贛州地區(qū)HBV基因型的種類及分布頻率。通過對HBV不同基因型的乙肝病毒E抗原HBEAG陽性率、HBVDNA載量、以及肝功能部分生化指標(biāo)的比較分析評估HBV不同基因型別的臨床特點。為本地區(qū)診治和預(yù)防乙肝提供理論依據(jù)。主要研究結(jié)果如下1303例慢性HBV感染者的HBV基因分型結(jié)果B型249例822％C型39例129％BC混合型10例33％D型3例10％未分型2例06％以B、C基因型為主但B基因型顯著多于C基因型P2HBV?；蛐团cHBEAG的關(guān)系303例各類乙肝患者的HBVDNA均為陽性HBEAG總陽性率為465％HBEAG陽性或陰性在B基因型與C基因型中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義P005但C基因型HBEAG陽性率要高于B基因型。3HBV基因型與HBVDNA載量的關(guān)系以HBVDNA載量≥IG5為高載量B基因型有103例為高載量103249414％而C基因型有34例為高載量3439872％C基因型組HBVDNA高載量病例顯著高于B基因型組差異有統(tǒng)計學(xué)意義P4B基因型、C基因型與肝損害程度之間的關(guān)系對B、C基因型進(jìn)行ALT、AST、TBA、TBIL、ALB幾種生化指標(biāo)均數(shù)間的兩兩比較除ALB外P005C基因型的其余四種生化指標(biāo)均顯著高于B基因型組P通過2、3、4對比分析說明C基因型HBV復(fù)制活躍有更強的致病力感染者更易發(fā)展為嚴(yán)重肝病。

簡介：碩士學(xué)位論文論文題目論文題目電針調(diào)節(jié)電針調(diào)節(jié)VEGF表達(dá)對慢性腦缺血大鼠大腦血管新生表達(dá)對慢性腦缺血大鼠大腦血管新生及認(rèn)知行為學(xué)的影響及認(rèn)知行為學(xué)的影響作者姓名作者姓名夏瑋夏瑋指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師劉喆教授教授學(xué)科專業(yè)中醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)中醫(yī)學(xué)針灸推拿學(xué)針灸推拿學(xué)所在學(xué)院第三所在學(xué)院第三臨床醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院提交日期2009年3月目錄中文摘要ⅠABSTRACTⅡ一、前言1二、材料與方法3（一）實驗材料31實驗動物32主要實驗試劑33主要儀器設(shè)備34主要試劑的配制4（二）實驗方法61大鼠模型制備62實驗分組及處理63電針治療方法64檢測指標(biāo)及方法7（1）神經(jīng)行為學(xué)觀察7（2）標(biāo)本的制備7（3）海馬組織形態(tài)學(xué)觀察8（4）VEGF免疫組化染色8（5）CD34免疫組化染色9（6）計數(shù)10（三）統(tǒng)計學(xué)方法10三、結(jié)果11（一）實驗大鼠造模情況11（二）MRIS水迷宮實驗111定位航行實驗112空間探索實驗12（三）海馬細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察13（四）電針對缺血后大腦中VEGF表達(dá)的影響14

簡介：點擊查看更多日本腦炎病毒入胞抑制肽及宿主蛋白DDX3、DDX5在日本腦炎病毒復(fù)制中作用的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：廣西中醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文原發(fā)性肝癌乙肝病毒感染的臨床特點及中醫(yī)證型分析研究生戶玉軒導(dǎo)師涂燕云院系（部所）瑞康臨床醫(yī)學(xué)院專業(yè)中西醫(yī)結(jié)合臨床研究方向中西醫(yī)結(jié)合肝膽疾病完成日期2011年3月3日學(xué)校代碼10600學(xué)號083042學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位2中文摘要目的探討原發(fā)性肝癌與乙肝病毒的關(guān)系，并且分析原發(fā)性肝癌的中醫(yī)分型與預(yù)后。方法選擇在廣西中醫(yī)學(xué)院附屬瑞康醫(yī)院肝病科、腫瘤科門診及住院部就診的病人，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的，同時愿意接受調(diào)查的原發(fā)性肝癌患者250例。所有患者入院后均用ELISA方法檢測乙肝病毒血清標(biāo)志物，包括HBSAG、抗HBS、HBEAG、抗HBE、抗HBC，空腹血肝功能，檢測HBVDNA定量及AFP，并作腹部B超或CT檢查。肝功能異常主要指超過肝功能各項指標(biāo)上限值12倍以上。同時，對所選病例進(jìn)行中醫(yī)分型。結(jié)果分析提示既往肝硬化史病史、性別男性是危險因素、飲酒、家族肝炎和家族肝癌史與肝癌的發(fā)病有關(guān)。其中HBEAG（）者105例，發(fā)生率為42；HBEAG者145例，發(fā)生率為58，其中HBEAG者占優(yōu)勢；AFP陽性率為583％；HBVDNA陽性率為6259％，其中8547％的感染者血清HBVDNA水平≤1O6。同時對所選病例進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，肝癌常見證型為氣滯血瘀型、肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、濕熱毒瘀型，本組資料中原發(fā)性肝癌中醫(yī)證型分布以肝郁脾虛型最多見，肝腎陰虛型轉(zhuǎn)移率最高。在臨床分期中，氣滯血瘀型在Ⅰ期中所占比例最高；Ⅱ期中，肝郁脾虛型所占比例最高；Ⅲ期中，肝腎陰虛型所占比例最高。結(jié)論HCC的發(fā)生與HBV感染關(guān)系密切，其中以“小三陽”組合者發(fā)病率最高，且這類患者的血清HBVDNA水平大多較低。由此提醒對乙肝“小三陽”者需要重視，同時采取有效的措施預(yù)防HBV感染，對于降低肝癌發(fā)病率具有十分重要的意義。從證候類型分布和臨床分期的關(guān)系來看，Ⅰ期是以實證因素組成的證候較多見，Ⅱ期以虛實夾雜為主，Ⅲ期以氣虛、陰虛多見。針對肝癌綜合治療的現(xiàn)狀，治療上離不開扶正和祛邪兩個方面。要靈活運用活血化瘀、扶正固本、清熱解毒、

簡介：點擊查看更多柯薩奇病毒B3感染Hela細(xì)胞后Bax、Bim、Caspase-3及Caspase-9 mRNA及蛋白的表達(dá).pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號分類號74397439密級公開密級公開單位代碼單位代碼1076010760學(xué)號學(xué)號G200807G2008076新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文THESISOFMASTERDEGREE（高校教師在職攻讀人員）（高校教師在職攻讀人員）論文題目論文題目丘腦卒中患者的認(rèn)知功能及抑郁情緒的臨床研究丘腦卒中患者的認(rèn)知功能及抑郁情緒的臨床研究研究生研究生孔祥鋒孔祥鋒指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師張曉寧教授張曉寧教授學(xué)科專業(yè)名稱學(xué)科專業(yè)名稱神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科研究方向研究方向腦血管疾病腦血管疾病研究研究起止時間起止時間2010120101201206201206所在學(xué)院所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院20122012年1010月STUDYOFCOGNITIVEIMPAIRMENTDEPRESSIONINTHEPATIENTSWITHTHALAMICSTROKEＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYKONGXIANGFENGNEUROLOGYDISSERTATIONSUPERVISPROFZHANGXIAONINGOCT2012

簡介：1990年WOLFF等在裸露DNA注射的局部觀察到蛋白的表達(dá)從而揭開了基因免疫研究的序幕成為新型疫苗研制的熱點基因疫苗與傳統(tǒng)疫苗不同之處在于其以DNA作為免疫原且能長時間誘導(dǎo)機體的體液、細(xì)胞應(yīng)答因此我們嘗試以基因免疫代替常規(guī)的蛋白免疫來制備單克隆抗體該研究中我們選擇乙肝病毒M蛋白的編碼基因PRES2S為目的基因?qū)⑵淇寺∪胝婧吮磉_(dá)載體聯(lián)合應(yīng)用肌肉基因免疫和脾臟基因免疫方法在BALBC小鼠體內(nèi)誘生出特異性針對M蛋白的體液免疫應(yīng)答并將產(chǎn)生了較高抗體應(yīng)答水平的小鼠脾臟細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞SP20細(xì)胞融合以獲得分泌特異性單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞從而為單克隆抗體的制備提供一條新的路線該研究以基因免疫為基礎(chǔ)在小鼠體內(nèi)誘生抗M蛋白特異性免疫應(yīng)答進(jìn)而以雜交瘤技術(shù)成功制備了抗HBVM蛋白的單克隆抗體建立了一種直接用基因免疫制備單克隆抗體的方法它具備獨到的優(yōu)點例如在免疫過程中不再需要純化的蛋白抗原能表達(dá)經(jīng)修飾的天然抗原獲取方便費用低廉這種方法的建立將有望縮短單克隆抗體的制備周期提高單克隆抗體的質(zhì)量但同時我們在研究過程中也發(fā)現(xiàn)該方法仍待進(jìn)一步完善提高基因免疫的抗體應(yīng)答水平獲取高效價的單克隆抗體將是我們下一步的工作目標(biāo)

簡介：肝纖維化HF是各種慢性肝病向肝硬化乃至肝癌發(fā)展的必經(jīng)途徑和必然階段，肝星狀細(xì)胞HSCS是肝臟中細(xì)胞外間質(zhì)ECM的主要來源，在各種刺激因素作用下，其激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維樣細(xì)胞，進(jìn)而合成大量的膠原等ECM成分，是肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程的中心環(huán)節(jié)。因此，如何抑制HSCS活化、增殖并促進(jìn)其凋亡是逆轉(zhuǎn)肝纖維化的關(guān)鍵所在。第10號染色體缺失的磷酸酶張力蛋白同源物基因PTEN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的腫瘤抑制基因，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，其缺失或表達(dá)異常與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。近年來，對PTEN的研究在腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)取得了重大進(jìn)展，且己逐漸延伸至非腫瘤領(lǐng)域。有研究發(fā)現(xiàn)PTEN蛋白表達(dá)異?；蚧钚缘母淖冊谄鞴倮w維化過程中發(fā)揮重要作用。而我們的前期研究表明，在膽總管結(jié)扎致肝纖維化大鼠肝組織中PTEN蛋白及MRNA的表達(dá)均低于其在正常大鼠肝組織中的表達(dá)，并與在體HSCS的活化、增殖呈顯著負(fù)相關(guān)，且PTEN過表達(dá)可顯著抑制體外活化HSCS的增殖并誘導(dǎo)其凋亡。但阻斷PTEN表達(dá)對體外活化HSC增殖、凋亡的影響及相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制仍不清楚。RNA干擾（RNAI）是目前最有效的基因沉默技術(shù)，可以特異性抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而下調(diào)相應(yīng)的蛋白水平及功能。為此，在前期研究的基礎(chǔ)上，以腺病毒為載體，構(gòu)建了靶向PTEN的短發(fā)卡RNA（SHRNA）干擾重組體，應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，在體外感染活化大鼠肝星狀細(xì)胞系HSCT6，構(gòu)建了HSCS的PTEN低表達(dá)模型，觀察阻斷PTEN表達(dá)對活化HSCS增殖、凋亡的影響，從反面探討PTEN在調(diào)控HSCS生物學(xué)行為中的作用，以期從正反兩面揭示PTEN調(diào)控HSCS增殖、凋亡的可能性及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，從而為尋求治療肝纖維化的有效新靶點提供實驗數(shù)據(jù)和理論依據(jù)。目的觀察阻斷PTEN表達(dá)對體外活化HSCS增殖與凋亡的影響及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制。方法利用AD293T細(xì)胞擴增實驗所需要的重組腺病毒ADEGFP、PTENSHRNA，并在熒光顯微鏡下檢測病毒滴度，進(jìn)一步感染體外活化的大鼠肝星狀細(xì)胞系HSCT6。實驗分組如下①CONTROL組，以含10％胎牛血清的DMEM細(xì)胞培養(yǎng)液培養(yǎng)細(xì)胞，在轉(zhuǎn)染步驟加入無血清無抗生素的DMEM代替病毒液；②ADEGFP組，轉(zhuǎn)染表達(dá)增強型綠色熒光蛋白EGFP的空病毒ADEGFP③PTENSHRNA組，轉(zhuǎn)染靶向PTEN的RNA干擾序列并表達(dá)EGFP的重組腺病毒PTENSHRNA。采用直接細(xì)胞計數(shù)法繪制HSCS生長曲線，MTT法測定HSCS增殖；末段脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的脫氧三磷酸尿苷缺口末段標(biāo)記TUNEL法、流式細(xì)胞術(shù)FCM檢測HSCS凋亡；采用WESTERNBLOT技術(shù)檢測PTEN、BAX、BCL2、AKT、PAKT、ERK1及PERK1、蛋白表達(dá)情況；REALTIMEQPCR方法檢測PTEN、AKT及ERK1MRNA的表達(dá)情況。結(jié)果①通過反復(fù)感染AD293T細(xì)胞使病毒擴增，從而獲得了實驗所需要的病毒液ADEGFP、PTENSHRNA的滴度分別為12109PFUML、11109PFUML②應(yīng)用REALTIMEQPCR檢測腺病毒感染HSCS后72H活化HSC的PTENMRNA表達(dá)，并采用2△△CT相對定量法比較各組HSC中PTENMRNA表達(dá)的差異，以CONTROL組為對照組，則ADEGFP組、PTENSHRNA組較CONTROL組的PTENMRNA的相對倍數(shù)為093倍和063倍。其中PTENSHRNA組PTENMRNA表達(dá)明顯低于CONTROL組及ADEGFP組；而ADEGFP組與CONTROL組之間無顯著性差異。進(jìn)一步應(yīng)用WESTERNBLOT法檢測分析PTEN蛋白在各組細(xì)胞中的表達(dá)，PTENSHRNA組111±003顯著低于CONTROL組149±004及ADEGFP組148±002；而ADEGFP組與CONTROL組之間無顯著性差異。可以證明PTENSHRNA已成功轉(zhuǎn)染體外活化的HSC③細(xì)胞生長曲線結(jié)果顯示腺病毒轉(zhuǎn)染24H時，三組之間無明顯差別，轉(zhuǎn)染48H、72H后，與CONTROL組相比，PTENSHRNA組可以促進(jìn)HSCS生長，并隨時間延長其增殖率逐漸升高，于72H達(dá)最高，較CONTROL組升高了225％ADEGFP組的增殖率在各時間點與CONTROL組無明顯差別；④MTT檢測結(jié)果顯示腺病毒感染活化HSCS后24H，ADEGFP及PTENSHRNA對細(xì)胞增殖均無明顯作用。而在48H、72H時PTENSHRNA可刺激HSCS增殖，其增殖率分別為2951％、4329％以CONTROL組為對照。在48H、72H時ADEGFP組與CONTROL組A值比較無顯著性差異⑤TUNEL法檢測結(jié)果顯示，腺病毒感染HSCS后72H，PTENSHRNA組HSCS凋亡率為294％±031％，低于CONTROL組517％±027％及ADEGFP組534％±043％而ADEGFP組與CONTROL組之間無顯著性差異；⑥PI標(biāo)記的流式細(xì)胞術(shù)的檢測結(jié)果顯示，PTENSHRNA組HSCS凋亡率（126％±018％）低于CONTROL組（328％±042％）及ADEGFP組（295％±041％）ADEGFP組與CONTROL組比較無顯著性差異；⑦應(yīng)用WESTEMBLOT技術(shù)檢測腺病毒感染HSCS后72H時BAX蛋白在各組細(xì)胞中的表達(dá)，其結(jié)果顯示PTENSHRNA組098±004顯著低于CONTROL組129±003及ADEGFP組130±004，而CONTROL組與ADEGFP組之間無顯著性差異。同時對各組HSCS中BCL2蛋白表達(dá)的檢測顯示，PTENSHRNA組146±006較CONTROL組108±004及ADEGFP組107±005顯著升高，而CONTROL組與ADEGFP組之間無顯著性差異；⑧應(yīng)用WESTERNBLOT和REALTIMEQPCR方法檢測腺病毒感染HSCS后72H各組HSCS中的AKT蛋白及其MRNA表達(dá)，其結(jié)果顯示各組HSCS中的AKT蛋白和MRNA表達(dá)均無顯著性差異；而應(yīng)用WESTERNBLOT對HSCS中PAKTTHR308蛋白表達(dá)的研究顯示，PTENSHRNA組159±003顯著高于CONTROL組121±003及ADEGFP組116±004，CONTROL組及ADEGFP組之間無顯著性差異；⑨應(yīng)用WESTERNBLOT和REALTIMEQPCR方法檢測腺病毒感染HSCS后72H各組HSCS中的ERKI蛋白及其MRNA的表達(dá)，其結(jié)果顯示各組HSCERKI蛋白及其MRNA表達(dá)均無顯著性差異，而應(yīng)用WESTERNBLOT技術(shù)對HSCS中PERKI蛋白表達(dá)的研究顯示，PTENSHRNA組120±0024顯著高于CONTROL組073±005和ADEGFP組081±004，CONTROL組與ADEGFP組之間無顯著性差異。結(jié)論本實驗將靶向PTEN的RNA干擾重組腺病毒成功感染體外培養(yǎng)的活化HSCSPTENSHRNA可促進(jìn)體外活化的HSCS的增殖加快，凋亡減少，并可引起凋亡調(diào)控基因BAX表達(dá)下調(diào)，BC12表達(dá)上調(diào)；同時可AKT和ERK的磷酸化水平增加，提示PTEN可能通過影響PI3KAKT和ERK12信號通路而在調(diào)控HSC增殖、凋亡中發(fā)揮著重要的作用。

簡介：目的構(gòu)建PADXSIGFPPSMA和PADXSIGFP41BBL兩種重組腺病毒將其轉(zhuǎn)染DC構(gòu)建成DC疫苗體外實驗觀察此DC疫苗呈遞前列腺特異性膜抗原及活化T細(xì)胞的能力是否增強另用其誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL生成觀察其對前列腺癌的治療效果為下一步應(yīng)用于體內(nèi)實驗奠定了基礎(chǔ)。方法一、PSMA和41BBL腺病毒質(zhì)粒的構(gòu)建及鑒定用ADXSI系統(tǒng)構(gòu)建攜帶PSMA、41BBL基因的復(fù)制缺陷型腺病毒載體PADXSIGFPPSMA和PADXSIGFP41BBL并大量制備。TCID50法測定病毒滴度并用PCR法鑒定兩種基因的表達(dá)。二、健康志愿者外周血單個核細(xì)胞PBMC來源的樹突狀細(xì)胞體外誘導(dǎo)及其體外感染腺病毒效率的測定分離健康志愿者外周血PBMC加入不同細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)擴增培養(yǎng)DC培養(yǎng)第5天時分成5組分別按MOI為50、100、200、300、400加入ADGFP于122448H熒光倒置顯微鏡下觀察同一MOI下綠色熒光蛋白GFP的表達(dá)同時在轉(zhuǎn)染48H后流式細(xì)胞儀FCM檢測不同MOI下GFP陽性率并用PE7AAD凋亡和壞死試劑盒檢測不同MOI下DC細(xì)胞的存活情況摸索最適MOI。三、樹突狀細(xì)胞感染PSMA41BBL基因重組腺病毒后的免疫功能變化分離健康志愿者外周血PBMC加入不同細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)擴增培養(yǎng)DC、T按最適MOI在DC中加入相應(yīng)的病毒量分成五組ADPSMA41BBL共轉(zhuǎn)染DC組、ADPSMADC組、AD41BBLDC組、ADGFPDC組和普通未轉(zhuǎn)染DC組熒光倒置顯微鏡觀察DC的形態(tài)學(xué)變化培養(yǎng)48H后WESTERNBLOTTING法鑒定PSMA與41BBL基因在DC中的表達(dá)直接免疫熒光法檢測未感染DC與腺病毒感染后DC上CD80、CD83、CD86和HLADR的表達(dá)ELISA試劑盒測定各組DC疫苗培養(yǎng)上清中IL12分泌量的變化?；旌狭馨图?xì)胞反應(yīng)測定不同組DC疫苗對T細(xì)胞增殖的影響另外可確定DC與T細(xì)胞共培養(yǎng)的最佳細(xì)胞比例。ELISA試劑盒測定不同DCCTL組培養(yǎng)上清中IFNΓ、IL10的分泌量。CCK8法檢測不同轉(zhuǎn)染組DCCTL細(xì)胞及CTL細(xì)胞分別對三種前列腺癌細(xì)胞LNCAP、DU145、22RV的殺傷活性。結(jié)果1、經(jīng)酶切電泳、測序、PCR法鑒定證實重組腺病毒載體PADXSIGFPPSMA和PADXSIGFP41BBL構(gòu)建正確插入片段包含PSMA和41BBL基因序列ADPSMA滴度為210PFUMLAD41BBL滴度為1210PFUML。2、同一MOI下轉(zhuǎn)染48H后轉(zhuǎn)染效率最高另確定最佳MOI為200。3、PSMA和4IBBL蛋白可以在DC上正常表達(dá)腺病毒感染后不會影響DC的成熟及形態(tài)學(xué)改變共轉(zhuǎn)染組DC表面CD80、CD83、CD86、HLADR共刺激分子均上調(diào)明顯高于其它DC組上清液中IL12分泌水平共轉(zhuǎn)染組13429±222PG明顯高于單個轉(zhuǎn)染組及未轉(zhuǎn)染組P＜005DCT同一比例下共轉(zhuǎn)染組刺激自體T細(xì)胞增殖能力明顯高于其他轉(zhuǎn)染組及未轉(zhuǎn)染組P＜005各組DC疫苗與T細(xì)胞共培養(yǎng)時PSMA41BBLDCCTL組IFNΓ分泌量最高達(dá)117610±1437PG2106CELLSIL10分泌量最低為7514±201PG2106CELLS與其他各組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜005效靶比為401時腫瘤殺傷作用最強在同一效靶比時PSMA41BBLDCCTL對LNCAP的殺傷率明顯高于對另兩種前列腺癌細(xì)胞DU145、22RV的殺傷率P＜005也明顯高于其它DCCTL組的殺傷率P＜005。結(jié)論本實驗中成功構(gòu)建了ADGFPPSMA和ADGFP41BBL病毒質(zhì)粒體外實驗證實ADPSMA41BBL高效轉(zhuǎn)染獲得的成熟DC不但高分泌IL12誘導(dǎo)CTL后能刺激和增強PSMA特異效應(yīng)細(xì)胞對PSMA陽性表達(dá)前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用兩種腫瘤相關(guān)抗原感染DC較以單一腫瘤相關(guān)抗原能更有效誘導(dǎo)腫瘤特異性CTL。

簡介：山東大學(xué)博士學(xué)位論文抗癲癇藥對幼鼠認(rèn)知的影響機制及干預(yù)措施的研究姓名石秀玉申請學(xué)位級別博士專業(yè)兒科學(xué)指導(dǎo)教師孫若鵬20070514山東大學(xué)博士學(xué)位論文抗癲癇藥對幼鼠認(rèn)知的影響機制及干預(yù)措施的研究專業(yè)兒科博士研究生石秀玉博士生導(dǎo)師孫若鵬中文摘要研究背景癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病，其中生后第一年的發(fā)病率最高。近年來關(guān)于癲癇患者伴有認(rèn)知損害的報道越來越多，多數(shù)學(xué)者的研究認(rèn)為認(rèn)知損害與抗癲癇藥的副作用有關(guān)?？拱d癇藥AEDS是目前用來預(yù)防和治療癲癇發(fā)作的主要手段，其作用機制大致分為三種1作用于電壓依賴性鈉通道限制持續(xù)重復(fù)的神經(jīng)元放電；2增強Y一氨基丁酸GABA的抑制功能；3抑制興奮性谷氨酸神經(jīng)遞質(zhì)。臨床上早就注意到AEDS對認(rèn)知的損害，近年來多種新型AEDS研發(fā)并上市，人們對于新型AEDS的興趣越來越濃，是因為新型AEDS不僅可以用于癲癇治療，還可以用于偏頭痛的預(yù)防、神經(jīng)病性疼痛綜合征和神經(jīng)保護(hù)。但是關(guān)于新型AEDS對發(fā)育期大腦認(rèn)知功能影響的研究還較少，有一些研究顯示新型AEDS如托毗酯、加巴噴丁、拉莫三嗪較傳統(tǒng)AEDS對認(rèn)知的影響小。因此本研究中除了傳統(tǒng)的AEDS還選用了常用的新型AEDS，并采用不同的測試方法觀察了不同藥物不同劑量時對幼鼠活動水平及學(xué)習(xí)記憶各方面的影響，這將幫助我們比較不同AEDS可能對認(rèn)知造成的損害。AEDS有多種副作用，包括胎兒畸形、發(fā)育延遲和頭小畸形等，而對認(rèn)知功能的損害則是對生活質(zhì)量影響較嚴(yán)重的副作用，但是其具體的機制尚不明了。有報道說AEDS會引起大腦細(xì)胞凋亡的增加，可能是引起認(rèn)知損害的原因。但是關(guān)于其他

簡介：蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)白介素24對脛骨癌痛大鼠的鎮(zhèn)痛效應(yīng)姓名田利申請學(xué)位級別碩士專業(yè)麻醉學(xué)指導(dǎo)教師楊建平李惠玲20090501腺嫡毒介導(dǎo)白介素．24對脛骨痛痛人鼠的鎮(zhèn)痛效應(yīng)中文摘要腫瘤突破骨皮質(zhì)向外浸潤生長，而AD．IL．24組和嘩來膦酸組大鼠的骨皮質(zhì)完整；HE染色結(jié)果示，PBS組和AD．GFP組的骨小梁破壞情況比AD．IL．24組和嘩來膦酸組大鼠的情況嚴(yán)重；AD．IL．24組與PBS干預(yù)組、AD．GFP組的大鼠血漿中細(xì)胞因子TNF．A、IL一6、13內(nèi)啡肽、IFN了的變化有統(tǒng)計學(xué)意義P0．05。結(jié)論腺病毒介導(dǎo)白介素24對脛骨癌痛模型中SD大鼠的癌痛具有一定治療作用，其機制可能與AD．IL．24抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)與疼痛相關(guān)的細(xì)胞因子分泌有關(guān)，但AD．IL．24是否有直接的鎮(zhèn)痛作用還待進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞骨；癌；痛；腺病毒介導(dǎo)白介素24IL作者田利指導(dǎo)教師楊建平李惠玲