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      • 簡介:一B型流感病毒血凝素基因抗同型流感病毒感染關(guān)鍵序列解析血凝素HA是B型流感病毒主要的表面糖蛋白。BIBARAKI285HA基因全長1758BP,包括信號(hào)肽序列、HA1和HA2序列。我們以前的研究表明BIBARAKI285HADNA在小鼠模型上誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)可以對(duì)同型病毒的攻擊提供完全保護(hù)。本研究通過PCR的方法構(gòu)建一系列從BIBARAKI285HA基因的3’端或5’端連續(xù)缺失的裁短HA質(zhì)粒,用這些質(zhì)粒免疫BALBC小鼠,并以致死量的同型病毒攻擊小鼠,通過觀察小鼠的存活率、體重丟失率、血清中HA抗體的效價(jià)和肺部病毒量來尋找HADNA抗流感病毒的關(guān)鍵序列。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,HADNA從3’端連續(xù)缺失885個(gè)核苷酸295個(gè)氨基酸或5’端信號(hào)肽部分連續(xù)缺失9個(gè)核苷酸,HADNA失去保護(hù)作用。保留HA的信號(hào)肽,HADNA從5’端連續(xù)缺失51個(gè)核苷酸17個(gè)氨基酸,HADNA失去保護(hù)作用。隨著HADNA從3’端或5’端連續(xù)缺失的核苷酸數(shù)目增多,HADNA誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體效價(jià)下降。B型流感病毒HADNA的NT94NT876片段在HADNA疫苗抗同型流感病毒感染中起重要作用。二A、B型流感病毒嵌合基因疫苗的構(gòu)建及免疫保護(hù)研究本研究在證實(shí)A型和B型流感病毒HALDNA及關(guān)鍵序列DNA能提供抗同型流感病毒保護(hù)的基礎(chǔ)上,將編碼A型和B型HA1或關(guān)鍵序列基因APR834HA基因NTL826,BIBARAKI285HA基因NTL876構(gòu)建在同一質(zhì)粒中,制備成嵌合DNA疫苗。將這些重組質(zhì)粒免疫小鼠,二免后一周,用致死量流感病毒APR834或BIBARAKI285攻擊,通過測定小鼠血清抗HA抗體和保護(hù)效果包括小鼠的體重丟失率、存活率和肺部病毒量來評(píng)價(jià)DNA疫苗的免疫效果。結(jié)果表明A、B型流感病毒HA1基因嵌合疫苗、關(guān)鍵序列基因嵌合疫苗都能抗兩種流感病毒致死量的攻擊,具有交叉保護(hù)的能力。三H5N1型流感病毒血凝素基因抗致死量同型流感病毒感染關(guān)鍵序列解析通過禽流感病毒ACHICKENJIANGSU012002H5N1肺對(duì)肺感染BALBC雌性小鼠,多次傳代使小鼠致死,建立了小鼠感染模型。以H5N1小鼠適應(yīng)株HADNA免疫小鼠,探討HADNA疫苗和滅活疫苗混合免疫、單獨(dú)免疫抗同型流感病毒感染的保護(hù)效果。結(jié)果表明,H5N1HADNA能提供抗致死量同型流感病毒的攻擊作用,其保護(hù)效果與滅活疫苗無顯著差異。在此基礎(chǔ)上,我們用PCR的方法構(gòu)建了一系列裁短質(zhì)粒,包括3’端連續(xù)缺失的裁短質(zhì)粒和5’端保留信號(hào)肽序列的裁短質(zhì)粒。用這些質(zhì)粒免疫BALBC小鼠,并以致死量同型病毒攻擊。通過觀察小鼠的存活率、體重丟失率、血清中HA抗體的效價(jià)和肺部病毒量來尋找H5HA基因抗流感病毒感染的關(guān)鍵序列。結(jié)果顯示,HADNA從3’端連續(xù)缺失849個(gè)核苷酸283個(gè)氨基酸或保留HA的信號(hào)肽,HADNA從5’端連續(xù)缺失81個(gè)核苷酸27個(gè)氨基酸,HADNA失去保護(hù)作用。H5N1鼠適應(yīng)株HA基因抗同型流感病毒感染的關(guān)鍵序列為NT127NT861。
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      • 簡介:授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0110063中國圖書分類號(hào)中國圖書分類號(hào)R741專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位應(yīng)激相關(guān)抑郁和認(rèn)知功能損害及其干預(yù)研究應(yīng)激相關(guān)抑郁和認(rèn)知功能損害及其干預(yù)研究研究生生于魯璐于魯璐導(dǎo)師師王銘維王銘維教授教授專業(yè)業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院第一醫(yī)院第一醫(yī)院2016年4月博士學(xué)位博士學(xué)位論文HEBEIMEDICALUNIVERSITY討論73小結(jié)75參考文獻(xiàn)76第四部分成年期經(jīng)歷地震應(yīng)激對(duì)老年期認(rèn)知功能的影響前言80材料與方法81結(jié)果83附表85討論89小結(jié)92參考文獻(xiàn)93結(jié)論96綜述抑郁癥的炎癥及糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展97致謝114個(gè)人簡歷115
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      • 簡介:目的通過對(duì)比中西醫(yī)結(jié)合診療方案與西醫(yī)治療方案的治療效果,明確慢性乙型病毒性肝炎重癥化傾向期中西醫(yī)結(jié)合診療方案的臨床療效。方法采用隨機(jī)、對(duì)照方法,將62例慢性乙型病毒性肝炎重癥化傾向期患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)理及西醫(yī)方案治療,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上運(yùn)用中醫(yī)多途徑治療觀察治療前后2組患者的癥候積分、肝功能指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)、總有效率及不良反應(yīng)。結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合診療方案能顯著改善患者的癥狀積分,治療前2組患者癥狀積分都較高,2組患者的癥狀積分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P>005,治療后2組患者的癥狀積分均下降,其中以治療組下降幅度更大,治療后2組患者癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)該方案能促進(jìn)肝功能指標(biāo)的恢復(fù),治療前2組患者無顯著差異P>005,經(jīng)系統(tǒng)治療后,血清ALT、AST、TBIL降低,ALB、CHE較前上升,治療組肝功能指標(biāo)改善效果更加明顯,兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<005治療前兩組間PTA相比較無顯著性差異P>005,治療后兩組PTA指標(biāo)較治療前有所下降,治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005),治療組與對(duì)照組在提高PTA方面差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<001)。結(jié)論研究證實(shí),治療組患者使用中西醫(yī)結(jié)合治療方案,在癥狀積分方面下降明顯,患者不適癥狀顯著改善,兩組患者治療后癥狀積分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在改善患者肝功能及凝血酶原活動(dòng)度方面,中醫(yī)結(jié)合治療方案也顯示出其明顯的優(yōu)勢,經(jīng)治療后治療組患者血清ALT、AST、TBIL明顯下降,PTA、ALB、CHE上升。說明中西醫(yī)結(jié)合綜合治療方案能夠緩解慢性乙型病毒性肝炎重癥化傾向期患者的肝組織炎癥程度,改善肝細(xì)胞水腫、壞死情況,促進(jìn)凝血酶原活動(dòng)度及膽堿酯酶恢復(fù),提高患者白蛋白指標(biāo),減少疾病向肝衰竭發(fā)展,治療效果明顯優(yōu)于單純使用西醫(yī)治療。
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      • 簡介:目的舍格倫綜合征SJOGRENSSYNDROME,SS是一種系統(tǒng)性的自身免疫性疾病,主要特征為累及唾液腺、淚腺等外分泌腺,引起腺體分泌功能障礙,出現(xiàn)眼干、口干等癥狀。主要發(fā)病機(jī)制為T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng),其病理特征為外分泌腺淋巴細(xì)胞浸潤,腺管擴(kuò)張,腺泡破壞。由于確切的發(fā)病機(jī)理還不清楚,目前沒有有效的治療措施。本實(shí)驗(yàn)用BALBC小鼠創(chuàng)建SS的動(dòng)物模型,構(gòu)建CTLA4IG細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4融合蛋白;CYTOTOXICTLYMPHOCYTICASSOCIATEDANTIGEN4IMMUNOGLOBULIN重組腺病毒載體ADCTLA4IG并將其注入動(dòng)物體內(nèi),觀察CTLA4IG的基因轉(zhuǎn)染治療對(duì)SS免疫反應(yīng)的阻斷作用。從而為ADCTLA4IG治療SS的臨床應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法構(gòu)建CTLA4IG基因重組腺病毒,制作舍格倫綜合征小鼠的動(dòng)物模型,將腺病毒載體介導(dǎo)CTLA4IG通過腹腔給藥途徑注入小鼠體內(nèi),與胸腺肽治療進(jìn)行對(duì)比,觀察ADCTLA4IG對(duì)SS的治療效果。方法本實(shí)驗(yàn)分三個(gè)步驟1、CTLA4IG基因重組腺病毒的構(gòu)建及擴(kuò)增首先,應(yīng)用高效細(xì)菌內(nèi)同源重組系統(tǒng),構(gòu)建了攜帶CTLA4IG基因的重組腺病毒載體。酶切PCTLA4IG基因和穿梭質(zhì)粒PADTRACKCMV,構(gòu)建重組穿梭質(zhì)粒,與腺病毒骨架質(zhì)粒PADEASY1在BJ5183感受態(tài)大腸桿菌進(jìn)行同源重組,脂質(zhì)體介導(dǎo)共轉(zhuǎn)染293細(xì)胞,重組腺病毒在其中復(fù)制、擴(kuò)增。利用報(bào)告基因綠色熒光蛋白GFP可以在熒光顯微鏡下直接觀察病毒的轉(zhuǎn)染和感染效率。經(jīng)反復(fù)感染收集凍融后,將感染后的293細(xì)胞裂解上清CSCL梯度離心純化,測定重組腺病毒PADEASY1CTLA4IG的病毒滴度;2、BALBC小鼠SS動(dòng)物模型的建立運(yùn)用BALBC小鼠頜下腺組織勻漿與弗氏完全佐劑CFA混勻多點(diǎn)注射小鼠足墊,再注射百日咳疫苗加強(qiáng)免疫,誘導(dǎo)SS動(dòng)物模型;3、ADCTLA4IG對(duì)SS的治療觀察ADCTLA4IG通過腹腔給藥阻止SS的病理過程,與胸腺肽治療進(jìn)行對(duì)比,觀察頜下腺病理改變,周飲水量、靜態(tài)唾液總流率、外周血CD4T細(xì)胞含量以及頜下腺AQP5表達(dá)量的變化,以此判定治療效果。結(jié)果1成功構(gòu)建CTLA4IG基因重組腺病毒,測定重組腺病毒PADEASY1CTLA4IG滴度為5X1010PFUML。本實(shí)驗(yàn)所用的重組腺病毒在感染范圍內(nèi),不會(huì)引起毒性反應(yīng)。2SS動(dòng)物模型制備結(jié)果根據(jù)CHRISHOLM提出的SS病人唇腺活檢分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定,模型組BALBC小鼠全部發(fā)病,發(fā)病率為100%;臨床表現(xiàn)為唾液流率下降,周飲水量增加,出現(xiàn)口渴癥狀;病理表現(xiàn)為頜下腺組織中出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤灶,頜下腺導(dǎo)管擴(kuò)張,腺泡破壞,上皮島形成。3對(duì)比不同治療方法的治療效果31飲水量測定每組最后1周的飲水量,與胸腺肽組及SS組比較,ADCTLA4IG組小鼠周飲水量明顯減少,說明有效的改善了小鼠的口渴癥狀。32靜態(tài)唾液總流率靜態(tài)唾液總流率可通過10MIN的唾液總量來表示,ADCTLA4IG組小鼠靜態(tài)唾液總流率明顯大于胸腺肽組及SS組,說明小鼠唾液腺分泌功能得到明顯改善。33病理檢查切片顯示胸腺肽組與SS組小鼠在出現(xiàn)程度不一的淋巴細(xì)胞浸潤,頜下腺導(dǎo)管擴(kuò)張,腺泡破壞,上皮島形成。而ADCTLA4IG組小鼠頜下腺病理改變明顯減輕。34CD4T細(xì)胞流式分析ADCTLA4IG組小鼠的外周血CD4T細(xì)胞含量接近正常,而與胸腺肽組及SS組外周血CD4T細(xì)胞含量明顯增高。35APQ5蛋白印跡結(jié)果各組樣本中均檢測到AQP5的表達(dá)出現(xiàn)分子量為27KD的條帶。小鼠頜下腺組織總蛋白WESTERNBLOT分析結(jié)果顯示,ADCTLA4IG組AQP5的表達(dá)量與胸腺肽組及SS組比較顯著升高。結(jié)論1ADCTLA4IG通過對(duì)T淋巴細(xì)胞的有效抑制,從而正向調(diào)節(jié)小鼠頜下腺AQP5的表達(dá)。2ADCTLA4IG對(duì)SS治療效果明顯優(yōu)于胸腺肽,提示通過CTLA4抑制免疫反應(yīng)的啟動(dòng)環(huán)節(jié)可以很好地阻斷整個(gè)免疫反應(yīng)。3ADCTLA4IG可有效抑制小鼠舍格倫綜合征的發(fā)生、發(fā)展,并對(duì)探索臨床有效治療SS的方法提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
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      • 簡介:孤獨(dú)癥也稱自閉癥AUTISM,是一種廣泛性發(fā)展障礙,以嚴(yán)重的、廣泛的社會(huì)交往和溝通技能的損害以及刻板的行為、興趣和活動(dòng)為特征,其患病率近年呈逐步上升趨勢,已引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療的“三早”干預(yù)方案已成為世界孤獨(dú)癥教育的共識(shí),有效的早期干預(yù)可以減少或預(yù)防先天或環(huán)境不利因素的影響,促進(jìn)個(gè)體日后的整體發(fā)展。而研發(fā)對(duì)教育干預(yù)具有指導(dǎo)意義的測試評(píng)估工具,一直是各國孤獨(dú)癥研究者努力奮斗的方向。在孤獨(dú)癥兒童早期干預(yù)的評(píng)估工具中,美國北卡羅萊納州TEACCH研究與訓(xùn)練總部主要依據(jù)PEP量表來對(duì)孤獨(dú)癥兒童進(jìn)行教育診斷。日本在診斷孤獨(dú)癥兒童的認(rèn)知發(fā)展能力上,自主研發(fā)了本土化的測量工具,如西村章次的初期發(fā)展診斷用具評(píng)價(jià)表,太田昌孝等人研發(fā)的太田STAGE評(píng)量法等。我國在孤獨(dú)癥兒童的教育診斷和評(píng)估工具方面,自行研發(fā)的工具較少,目前多為修訂國外的相關(guān)工具,如CPEP,ADI,ABC等。近年來,隨著中日兩國孤獨(dú)癥教育學(xué)術(shù)交流的增進(jìn),日本學(xué)者太田昌孝對(duì)于孤獨(dú)癥教育的理念及其太田階段評(píng)量法逐漸被引入我國。本研究是在翻譯太田教授原著的基礎(chǔ)上,詳細(xì)解讀了太田階段法的研發(fā)背景、理論依據(jù)及太田發(fā)展階段的劃分,并對(duì)其測試工具言語解讀測驗(yàn)LDTR進(jìn)行了中文版的適用性修訂。本研究選取了北京、大連兩地的孤獨(dú)癥兒童共計(jì)60名,正常兒童60名作為研究被試,采用LDTR測驗(yàn)對(duì)兩類兒童的認(rèn)知發(fā)展水平進(jìn)行了太田階段劃分。研究結(jié)果表明LDTR測驗(yàn)具有良好的信度和效度,依據(jù)LDTR測驗(yàn)分?jǐn)?shù)劃分的太田各階段吻合我國正常兒童的年齡發(fā)展。孤獨(dú)癥兒童認(rèn)知發(fā)展所處的太田階段也與其年齡呈顯著的正相關(guān),并與正常兒童認(rèn)知發(fā)展所處的太田階段具有明顯的差異,孤獨(dú)癥兒童的認(rèn)知發(fā)展階段明顯滯后于同齡正常幼兒的發(fā)展階段,表明太田階段法適用于中國孤獨(dú)癥兒童認(rèn)知發(fā)展階段的劃分,能夠準(zhǔn)確地評(píng)量兒童當(dāng)前認(rèn)知發(fā)展的水平,為孤獨(dú)癥兒童的家長及教師快速把握兒童的認(rèn)知能力發(fā)展?fàn)顩r,理解患兒的異常情緒和行為,及早地制定教育方案提供了有效的評(píng)估工具。
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      • 簡介:華東師范大學(xué)博士學(xué)位論文消費(fèi)者品牌決策及決策策略的認(rèn)知加工機(jī)制研究姓名常河山申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)應(yīng)用心理學(xué)指導(dǎo)教師劉永芳20080401到品牌比未知覺到品牌對(duì)消費(fèi)者品牌決策具有更顯著的影響。②品牌意識(shí)程度強(qiáng)/弱和內(nèi)隱自尊高/F氐同樣影響到品牌決策。內(nèi)隱自尊水平高的被試在啟動(dòng)高水平的品牌意識(shí)上更多地選擇強(qiáng)勢品牌作為消費(fèi)對(duì)象,而內(nèi)隱自尊水平低的被試是在高水平品牌意識(shí)上選擇強(qiáng)勢品牌作為選擇對(duì)象的意向就會(huì)逐漸降低,尤其是到低內(nèi)隱水平、低品牌意識(shí)的范圍內(nèi)被試所選擇的消費(fèi)品牌更多地為弱勢品牌。③認(rèn)知風(fēng)格顯著影響了消費(fèi)者對(duì)品牌的決策。無論是耐用品還是非耐用品,場獨(dú)立型認(rèn)知風(fēng)格的消費(fèi)者傾向于選擇弱勢品牌消費(fèi),而場依存型認(rèn)知風(fēng)格的消費(fèi)者則更傾向于消費(fèi)強(qiáng)勢品牌。④知覺負(fù)性顯著影響了消費(fèi)者品牌決策。分析表明,知覺負(fù)性的內(nèi)屬性比外屬性更容易導(dǎo)致被試對(duì)以往品牌的消極態(tài)度,從而影響消費(fèi)者對(duì)該品牌的偏好以及購買動(dòng)機(jī)和意向。⑤角色變量對(duì)消費(fèi)者品牌決策沒有顯著性影響,而情緒顯著影響了消費(fèi)者品牌決策。積極情緒可以讓消費(fèi)者的決策加工過程更加迅速,提取信息速度加快,而消極情緒則會(huì)抑制消費(fèi)者品牌信息的提取,影響其決策。⑥無論是高時(shí)間壓力還是非時(shí)間壓力,被試在進(jìn)行品牌決策時(shí),任務(wù)動(dòng)機(jī)高的被試多選取品牌內(nèi)信息加工,任務(wù)動(dòng)機(jī)低的被試多采用品牌間信息加工。第三部分是總討論,在上述研究基礎(chǔ)上,對(duì)品牌與消費(fèi)者品牌決策質(zhì)量、消費(fèi)者品牌決策的效度、消費(fèi)者品牌決策機(jī)制、品牌管理與消費(fèi)者品牌決策等問題進(jìn)行了深入探討,提出了在理論發(fā)展和管理應(yīng)用上的建議和看法。第四部分為研究展望,從考察消費(fèi)者品牌決策的方法、機(jī)制以及內(nèi)隱情緒、時(shí)間壓力對(duì)品牌決策的影響等方面對(duì)品牌決策研究提出了下一步工作建議和研究展望。關(guān)鍵詞品牌決策認(rèn)知機(jī)制認(rèn)知風(fēng)格內(nèi)隱自尊品牌意識(shí)品牌知覺知覺負(fù)性眼動(dòng)研究Ⅱ
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      • 簡介:中國醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文人乳頭狀瘤病毒感染與鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤的發(fā)病及惡變關(guān)系的研究姓名鐘振華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師閆艾慧20090301英文論著摘要THESTUDYOFFTHERELATIONSHIPBETWEENHUMANPAPILLOM;“INFE●TIONANDPATHOG“OFNASAPAPLLLOMAVLRUSINLECTIONANDPATHOGENESISOFNASALINVERTEDPAPILLOMAANDITSMALIGNANTTRANSFORMATIONOBJECTIVETOINVESTIGATETHERELATIONSHIPBETWEENHUMANPAPILLOMAVIRUSHPVINFECTIONANDPATHOGENESISOFNASALINVERTEDPAPILLOMANIPANDITSMALIGNANTTRANSFORMATIONMETHODSFIFTY。SEVENCASESOFNIPWEREDIVIDEDINTO2GROUPSBENIGNGROUP,SQUAMOUSCELLCARCINOMASCCARISINGINNIPGROUPMALIGNANCYGROUPHPVDNATYPESOF6,11,16,18WEREDETECTEDBYPOLYMERASECHAINREACTIONPCRINFORTYSEVENCASESOFNIPTHIRTYCASESOFNASALPOLYPSWEREUSEDASCONTROLGROUPRESULTSTOTALPOSITIVERATEOFHPVINNIPWAS649%37/57THEPOSITIVERATEOFBENIGNGROUPWAS60%27/45,ALLWITHSINGLEANDLOWRISKHPVL1TYPEINFECTIONTHEPOSITIVERATEOFMALIGNANCYGROUPWEREWAS833%10/12,THEMAJORITYWEREHPVL6ANDHPVL8,ANDFIVECASESWITHDOUBLEINFECTION4WITHHPVL6ANDHPV18,1WITHHPVLLANDHPVL8,F(xiàn)OURWITHSINGLEHPVL6INFECTION,ANOTHERONEWITHSINGLEHPVL1INFECTIONHOWEVER,HPVDNAWASNOTDETECTEDINALLOFTHETHIRTYCASESOFNASALPOLYPSCONCLUSIONSINFECTIONOFHPVDNAHASANIMPORTANTEFFECTINPATHOGENESISOFNIPMEANWHILEACLOSERELATIONSHIPMIGHTBEDISCOVEREDBETWEENHIGHRISKHPVL6TYPEANDHPVL8TYPEANDMALIGNANTTRANSFORMATIONOFNIPKEYWORDSINVERTEDPAPILLOMA;HUMANPAPILLOMAVIRUS2
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      • 簡介:碩士學(xué)位論文民航飛行員民航飛行員基本基本認(rèn)知能力測驗(yàn)及認(rèn)知能力測驗(yàn)及其平行測驗(yàn)的編制平行測驗(yàn)的編制韓楊培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級(jí)學(xué)科專業(yè)類心理學(xué)二級(jí)學(xué)科專業(yè)應(yīng)用心理學(xué)(心理測評(píng)技術(shù))研究方向民航飛行員心理選拔指導(dǎo)教師胡文東研究員培養(yǎng)單位航空航天醫(yī)學(xué)系裝備教研室二O一三年五月第四軍醫(yī)大學(xué)THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY分類號(hào)B849UDC15998密級(jí)公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要7前言12文獻(xiàn)回顧14正文28研究總體設(shè)計(jì)28第一部分招飛基本認(rèn)知能力測驗(yàn)的選擇、改編和優(yōu)化311研究目的312研究方法及測試內(nèi)容313測試工具354研究對(duì)象和測試方法355結(jié)果366討論40第二部分招飛基本認(rèn)知能力測驗(yàn)平行測驗(yàn)的初步編制和建立421研究目的422研究方法及測試內(nèi)容423測試工具434研究對(duì)象和方法435結(jié)果446討論54
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      • 簡介:分類號(hào)R6573密級(jí)單位代碼學(xué)號(hào)J◆莨’◆SHANDONGUNIVER10422201120498博士學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE論文題目MUSASHI2通過WNT/ICATENIN信號(hào)通路促進(jìn)乙肝病毒相關(guān)性肝癌進(jìn)展的作用機(jī)制研究MUSASHI2PROMOTESHEPATITISBVIRUSRELATEDHEPATOCELLULARCARCINO眥父PROGRESSIONVIATHEWNT/PCATENINPATHWAY作者姓名培養(yǎng)單位增喬早1互專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師王明海醫(yī)學(xué)院外科學(xué)普通外科彭志海教授2015年3月15日∥各一山東大學(xué)博士學(xué)位論文中文目錄中文摘要1英文摘要9符號(hào)說明18第一部分20前言20材料23方法26結(jié)果29討念3L小結(jié)32第二部分33前言33材料37方法39結(jié)果47討論49小結(jié)51第三部分52前言52材料53方法54結(jié)果55討1倉56小結(jié)56附圖表58參考文獻(xiàn)77致謝88攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文目錄89
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      • 簡介:人類8型皰疹病毒HUMANHERPESVIRUS8,HHV8,又名卡波西肉瘤相關(guān)病毒KAPOSI’SSARCOMAASSOCIATEDHERPESVIRUS,KSHV,HHV8在宿主細(xì)胞內(nèi)所存在的狀態(tài)不同,可分為潛伏感染階段和裂解復(fù)制階段。其中F45是由立即早期基因編碼的Γ型皰疹病毒所特有的蛋白,它能夠與干擾素調(diào)節(jié)因子7INTERFERONREGULATFACT7,IRF7相互作用,抑制IRF7的磷酸化和入核,抑制了Ⅰ型干擾素的表達(dá),從而使得病毒逃避宿主的免疫應(yīng)答。另外,F(xiàn)45在病毒建立潛伏態(tài)以及進(jìn)入裂解復(fù)制的過程中也發(fā)揮了重要作用。F72基因?qū)儆跐摲诨?,無內(nèi)含子,編碼的是病毒周期蛋白VCYCLIND,與細(xì)胞周期蛋白D2相似性為64%,病毒所編碼的細(xì)胞周期蛋白具有雙重作用,一方面表現(xiàn)出宿主細(xì)胞G1期周期蛋白的特點(diǎn),另一方面又能使宿主細(xì)胞周期失調(diào)。本文以PET28A作為載體,構(gòu)建了PET28AF451238AA和PET28AF721198AA表達(dá)質(zhì)粒,并分別轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21DE3,F(xiàn)451238AA蛋白和F721198AA蛋白在IPTG濃度為01MMOLL,37℃,誘導(dǎo)時(shí)間為4H的條件下均能大量表達(dá)。在此基礎(chǔ)上,利用NI親和層析的方法純化F451238AA蛋白和F721198AA蛋白。以純化的F451238AA蛋白和F721198AA蛋白為抗原分別免疫新西蘭兔,制成多克隆抗體。免疫印跡實(shí)驗(yàn)表明,抗F451238AA和F721198AA的多克隆抗體能夠識(shí)別抗原,在抗體稀釋度110000后仍可檢測到較強(qiáng)的信號(hào)。此外,本文制成的抗F451238AA的多克隆抗體能夠檢測真核細(xì)胞轉(zhuǎn)染的F45。本文所獲得的抗體,為后續(xù)檢測F45和F72蛋白的表達(dá)研究積累了實(shí)驗(yàn)材料。
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      • 簡介:目的本研究利用MRI對(duì)海馬結(jié)構(gòu)進(jìn)行測量,來探討海馬萎縮程度對(duì)老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價(jià)值。方法選擇41名、≥65歲、ASAⅡ~Ⅲ級(jí)、接受胃腸道手術(shù)的老年患者為研究對(duì)象;同時(shí)選擇35名、≥65歲的健康老年人為對(duì)照組,來評(píng)估本研究所選用的神經(jīng)心理評(píng)估工具的假陽性率。對(duì)所有老年患者均于術(shù)前,采用15T超導(dǎo)型磁共振機(jī)行垂直于海馬長軸的斜冠狀位掃描,在T1WI斜冠狀位上,借鑒WATSON的海馬定界標(biāo)準(zhǔn),從海馬頭至海馬尾勾畫出海馬邊界,然后,將計(jì)算機(jī)自動(dòng)給出的面積,乘以層厚,即為該層海馬體積,據(jù)此逐層計(jì)算累積相加便可得出總體積,并根據(jù)顱內(nèi)容積的大小對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。對(duì)老年患者和健康對(duì)照組使用相同的神經(jīng)心理評(píng)估工具及相同的評(píng)判方法,即選用韋氏成人記憶、智力量表里的敏感項(xiàng)目和聯(lián)線、釘板項(xiàng)目,于術(shù)前與術(shù)后第4天(健康對(duì)照組兩次測量相隔三天)進(jìn)行神經(jīng)心理評(píng)估,再將各測試項(xiàng)目的術(shù)后值與術(shù)前值之差除以該測試項(xiàng)目健康對(duì)照組基準(zhǔn)值(第一次測試結(jié)果)的標(biāo)準(zhǔn)差,即為該單項(xiàng)的Z分值,各單項(xiàng)Z分值相加得到復(fù)合Z分,兩項(xiàng)單項(xiàng)Z分值或復(fù)合Z分≥196則判定為術(shù)后認(rèn)知功能障礙。最后,根據(jù)神經(jīng)心理評(píng)估結(jié)果分為POCD組和非POCD組,比較兩組患者海馬體積的大小,并分析海馬萎縮程度對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果36名老年患者完成本研究的全過程,其中13名發(fā)生了術(shù)后認(rèn)知功能障礙,老年患者腹部手術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為361%。對(duì)照組35名健康老年人全部完成兩次神經(jīng)心理評(píng)估,根據(jù)神經(jīng)心理評(píng)估結(jié)果,其中2名健康老年人達(dá)到術(shù)后認(rèn)知功能障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn),本研究選用的神經(jīng)心理評(píng)估工具的假陽性率為57%。36名老年患者海馬體積(總495±032,左238±019,右257±018),右邊大于左邊(P001);POCD組患者海馬體積(475±023)要小于非POCD組患者海馬體積(506±031),兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P001)。代表認(rèn)知功能下降的Z分值與海馬體積呈負(fù)相關(guān)(R0324,P005),即海馬體積萎縮的越嚴(yán)重,術(shù)后認(rèn)知功能惡化的可能性越大;以海馬萎縮程度預(yù)測術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生,正確率為778%,靈敏度為923%,特異度為700%,代表診斷試驗(yàn)真實(shí)性的綜合指標(biāo)YOUDEN指數(shù)(YOUDENINDEX,YI)為0623。結(jié)論1老年患者腹部手術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能下降的可能性較大。2POCD組患者的海馬體積要小于非POCD組患者的海馬體積。3術(shù)前MRI測量海馬結(jié)構(gòu)對(duì)老年患者的術(shù)后認(rèn)知功能障礙有一定的預(yù)測價(jià)值。
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