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簡介：編號(hào)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文題目漢語國際教育背景下中阿禁忌的跨文化認(rèn)知研究培養(yǎng)單位文學(xué)院專業(yè)名稱語言學(xué)及應(yīng)用語言學(xué)（對外漢語）指導(dǎo)教師董萃教授研究生焦穎瑩完成時(shí)間2017年5月沈陽師范大學(xué)研究生處制類別全日制研究生教育碩士同等學(xué)力I學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的學(xué)位論文是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個(gè)人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中作了明確說明并表示了謝意。作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人授權(quán)沈陽師范大學(xué)研究生處，將本人碩士學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索；有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，允許論文被查閱和借閱；有權(quán)可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。作者簽名日期

簡介：點(diǎn)擊查看更多乙肝病毒攜帶者體外受精結(jié)局及母子健康狀況分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號(hào)分類號(hào)R73362密級(jí)公開公開以HTERT為靶點(diǎn)的腫瘤治療性腺病毒疫苗為靶點(diǎn)的腫瘤治療性腺病毒疫苗的研究的研究RESEARCHOFTHERAPEUTICANTITUMORADENOVIRUSVACCINETARGETINGHUMANTELOMERASEREVERSETRANSERIPTASEHTERT作者姓名作者姓名肖毅肖毅專業(yè)外科學(xué)外科學(xué)（泌尿外泌尿外）導(dǎo)師王曉雄王曉雄教授教授指導(dǎo)老師指導(dǎo)老師高江平高江平教授教授于繼云于繼云研究員研究員答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席論文答辯日期論文答辯日期二〇一三年五月二十一日一三年五月二十一日院校地址院校地址北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路28號(hào)郵政編碼郵政編碼100853解放軍醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明秉承我院“敬業(yè)、勤奮、求實(shí)、創(chuàng)新”的學(xué)風(fēng)，本人聲明所呈交的論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得我院或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位及證書而使用過的材料，對本文的研究作出貢獻(xiàn)的個(gè)人或集體，均已在文中做了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期解放軍醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人保證畢業(yè)離院后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為解放軍醫(yī)學(xué)院或解放軍總醫(yī)院。學(xué)院有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文原件、復(fù)印件和電子版本，可以采用影印、縮印、掃描或其它手段保存論文以供被查閱和借閱。學(xué)院可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容（保密內(nèi)容除外）。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期

簡介：手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，以腸道病毒71型EV71和柯薩奇病毒A組16型CA16感染為主。EV71病毒和CA16病毒它們的共同特點(diǎn)為病毒顆粒大小為2430NM，無外膜、單股正鏈RNA、四種顆粒蛋白VP1VP4形成的五聚體、六聚體構(gòu)成病毒顆粒衣殼。而EV71病毒感染更加倍受關(guān)注，因?yàn)樗鶗?huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至死亡，其致死原因主要為嚴(yán)重的神經(jīng)病變，如腦干腦炎及無菌性腦膜炎。CA16病毒感染較EV71感染癥狀輕，但能與EV71病毒合并感染并且交替流行，近年來也頗受觀注。這些年來，手足口病在亞太地區(qū)頻繁暴發(fā)，已逐漸成為一種潛在的危害全球公共健康的疾病?？焖儆行У脑\斷能夠預(yù)防疾病傳播，減少病人死亡。診斷腸道病毒感染的方法有病毒分離，核酸檢測，血清學(xué)檢測。本研究主要內(nèi)容是通過實(shí)時(shí)熒光PCR、病毒分離及中和實(shí)驗(yàn)診斷方法，對2009年～2011年珠江醫(yī)院手足口病人進(jìn)行病原學(xué)檢測，從而分析CA16病毒三年來流行特點(diǎn)同時(shí)通過對CA16病毒VP1基因測序后構(gòu)建基因進(jìn)化樹，分析2010年CA16病毒基因型，為CA16病原的流行趨勢，及進(jìn)化規(guī)律提供參考根據(jù)2009～2011年手足口病人的臨床資料，分析不同腸道病毒導(dǎo)致心肌酶譜變化關(guān)系此外，對收集的手足口病人血清進(jìn)行CA16IGM及EV71IGM抗體檢測，分析CA16IGM抗體變化動(dòng)態(tài)規(guī)律及其與不同腸道病毒感染血清IGM抗體的交叉反應(yīng)。通過對這些病原學(xué)資料及血清學(xué)的研究，了解手足口病CA16病毒流行趨勢及基因進(jìn)化規(guī)律，對疾病的流行及暴發(fā)起到預(yù)防監(jiān)控作用。因此，本研究分為以下兩大章節(jié)第一章2009～2011年廣州地區(qū)兒童手足口病柯薩奇病毒A16型CA16流行病學(xué)調(diào)查2009～2011三年間南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院住院及門診臨床診斷為手足口病患者共1239例，其中男813例，女426例，門診病人525例，住院病人714例，平均年齡35個(gè)月。收集這些病人的臨床資料、肛拭子及血清標(biāo)本。病人的臨床資料包括年齡、性別、發(fā)病時(shí)間，發(fā)病癥狀，心肌損傷指標(biāo)，標(biāo)本采集時(shí)間。肛拭子標(biāo)本共采集1239份，另從住院患者中隨機(jī)獲取血清標(biāo)本497份。所有肛拭子標(biāo)本進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光PCR檢測，部分標(biāo)本進(jìn)行病毒分離后實(shí)時(shí)熒光PCR驗(yàn)證。2010年13株CA16病毒液及CA16臨床肛拭子標(biāo)本進(jìn)行VP1基因擴(kuò)增測序，隨后進(jìn)化樹分析。收集的497份急性期及恢復(fù)期血清，全部進(jìn)行心肌酶譜檢測。心肌酶譜檢測指標(biāo)包括谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、肌酸肌酶CK、肌酸激酶同工酶CKMB、乳酸脫氫酶LDH、羥丁酸脫氫酶HBDH。2009～2011年所有臨床診斷手足口病病人中年齡最大35歲，最小1個(gè)月。說明成人兒童均可能感染手足口病。從三年的結(jié)果來看這些患兒年齡集中在5歲以內(nèi)，發(fā)病高峰在1～3歲，0～1歲兒童感染例數(shù)較少。這可能是因?yàn)?～1歲兒童母體抗體的存在，導(dǎo)致其不易感染，發(fā)病率較低，而5歲以內(nèi)兒童免疫系統(tǒng)還不完善，免疫力較低下，又無母體抗體的保護(hù)，成為手足口病的高發(fā)人群。從性別來看2009～2011年所有臨床診斷手足口病患兒男女比例分別為2341、1871及1881。其中CA16病毒感染患者男女比例分別為2751、1491及2571。這些結(jié)果均顯示男性感染的機(jī)率高于女性，這可能是因?yàn)槟泻⒈扰⒑脛?dòng)，增加密切接觸腸道病毒感染物品及相互接觸傳染的機(jī)會(huì)。本院所采集的肛拭子標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光PCR結(jié)果顯示2009年所有臨床診斷手足口107例，檢出94例為腸道病毒感染，13例為陰性，檢出率8785％2010年所有臨床診斷手足口553例，檢出505例為腸道病毒感染，48例為陰性，檢出率9132％2011年所有臨床診斷手足口579例，檢出515例為腸道病毒感染，檢出率8895％。三年中CA16病毒感染引起的手足口病分別占所有腸道病毒感染手足口病的4369％4594、1980％122505及2000％107515。這些數(shù)據(jù)表明CA16病毒是手足口病感染的主要病原之一，尤其2009年廣州地區(qū)流行的手足口病原以CA16為優(yōu)勢血清型，近兩年有所下降。從時(shí)間分布來看廣州地區(qū)2009年手足口病發(fā)病高峰在4～6月2010年手足口病發(fā)病始于3月份，發(fā)病高峰在4～7月，峰值在5月份2011年手足口病發(fā)病高峰在5～8月份，峰值在6月份，11月份也有一個(gè)發(fā)病小高峰，所以其曲線圖呈現(xiàn)“雙峰”形狀。2009、2010年CA16病毒的流行情況與當(dāng)年總的臨床診斷手足口病流行情況相似2011年CA16病毒發(fā)病始于5月份，高峰在7～12月，峰值在11月。從臨床癥狀來看，根據(jù)2010年版的衛(wèi)生部手足口病診療指南，2010年手足口病重癥49例，CA16病毒引起的重癥手足口病2例，占408％，2011年手足口病重癥48例，只有1例是由CA16病毒引起，占208％?？梢奀A16病毒感染引起手足口病一般癥狀較輕，極少導(dǎo)致重癥。將部分實(shí)時(shí)熒光PCR檢測為CA16病毒標(biāo)本進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)后再用實(shí)時(shí)熒光PCR重新分型驗(yàn)證。2009年、2010年CA16病毒共分離58例，陽性數(shù)為26，總的分離陽性率為4483％2658。經(jīng)3代盲傳，病毒分離培養(yǎng)出現(xiàn)病變效應(yīng)的細(xì)胞上清實(shí)時(shí)熒光PCR初步鑒定，檢測結(jié)果與原始標(biāo)本實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測結(jié)果一致。進(jìn)一步確認(rèn)原始標(biāo)本為CA16病毒。我們可以發(fā)現(xiàn)病毒分離方法，檢測敏感性較低。對所收集的497份臨床診斷手足口病人血清進(jìn)行心肌酶譜檢測。發(fā)病0～7天內(nèi)血清為急性期血清，大于7天收集的血清為恢復(fù)期血清，其中7～14天內(nèi)為恢復(fù)期（早期）血清。再將這些血清按照患者感染的不同病毒種類分為三種EV71病毒感染組、CA16病毒感染組以及其它腸道病毒感染組。EV71病毒、CA16病毒以及其它腸道病毒感染者急性期心肌標(biāo)志物異常率分別為2660％、4419％及4554％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三種病毒心肌標(biāo)志物異常率有差別X214136，P0001，且CA16病毒感染組急性期血清心肌標(biāo)志物異常率高于EV71病毒感染組。這一結(jié)果表明，CA16病毒感染可能更易侵犯心肌細(xì)胞，引起心肌損傷。結(jié)合上面的臨床癥狀分析結(jié)果，相比之下，EV71病毒感染更易導(dǎo)致重癥，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。CA16病毒感染組急性期與恢復(fù)期（早期）比較，心肌指標(biāo)CK、CKMB差異有顯著意義（CKT3621，P0000CKMBT3390，P0001）相比這下，EV71病毒感染組兩個(gè)指標(biāo)均無差異CKT1715，P0088CKMBT1221，P0223。從這一結(jié)果我們可以發(fā)現(xiàn)CA16病毒感染一周后，心肌損傷有所恢復(fù)。盡管EV71病毒感染患者心肌標(biāo)志物異常率低于CA16病毒感染患者，但一旦發(fā)生心肌損傷，其恢復(fù)較慢。此外，我們還對2010年的CA16病毒株進(jìn)行基因進(jìn)化樹分析。19株CA16病毒成功擴(kuò)增并對13株病毒VP1基因進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)這13株均屬于B1型，其中4株為B1B，另9株為B1A，表明病毒存在一定變異和重組或具有不同祖先來源。這13株病毒株的VP1區(qū)段與已登錄GENBANK的廣東CA16序列比較與2005年以前廣東深圳CA16序列比較，親緣關(guān)系稍遠(yuǎn)，與2009年深圳毒株比較，親緣關(guān)系較近，原因可能是廣東深圳兩地地理位置較近，但早期毒株可能由不同祖先進(jìn)化，而近期兩地毒株可能存在共同祖先與臺(tái)灣地區(qū)CA16毒株比較結(jié)果，親緣關(guān)系也稍遠(yuǎn)，表明毒株可能進(jìn)化來源不同。第二章CA16IGM抗體動(dòng)態(tài)規(guī)律分析2009年3月至2010年11月南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室診斷為手足口病人中隨機(jī)抽取230人，其中男156人，女74人，年齡范圍為4～169個(gè)月，中位年齡26個(gè)月。收集這些病人從入院至出院的系列血清，共收集434份急性期和恢復(fù)期血清，血清采集時(shí)間從發(fā)病第一天至158天不等。另獲得75例呼吸道病毒感染病人系列血清105份。采用捕獲ELISA法檢測這些血清。實(shí)時(shí)熒光PCR方法檢測肛拭子標(biāo)本將病毒分類分為EV71病毒、CA16病毒及其它腸道病毒。其它腸道病毒以及呼吸道病毒感染患者血清再通過中和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其為非EV71、CA16病毒感染。我們對CA16病毒感染患者血清進(jìn)行捕獲酶聯(lián)法檢測進(jìn)而分析CA16IGM抗體的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。結(jié)果為發(fā)病第一天檢出率25％，發(fā)病第二天37％，發(fā)病第三天67％，發(fā)病第五天達(dá)86％，直到發(fā)病第八天，血清CA16IGM抗體檢出率可達(dá)100％。CA16IGM抗體可以在發(fā)病第一天檢出，并且可以持續(xù)數(shù)周。發(fā)病20周后，IGM抗體檢出率迅速下降。發(fā)病90天后，4份血清中只有一份為弱陽性SCO109。另一方面，通過對EV71病毒、其它腸道病毒、以及呼吸道病毒感染患者血清進(jìn)行CA16IGM捕獲ELISA檢測，分析其交叉反應(yīng)。CA16IGM捕獲ELISA檢測結(jié)果211份EV71病毒感染患者血清中58份陽性，其它腸道病毒感染患者48份血清中16份陽性，呼吸道病毒感染患者血清105份中3份檢測陽性。我們將全部66例CA16病毒感染病人119份血清分別進(jìn)行EV71IGM捕獲ELISA和CA16IGM捕獲ELISA檢測。檢測結(jié)果表明303％36119的CA16病毒感染病人血清，EV71IGM抗體檢測陽性，存在交叉。然而這36份交叉血清中有33份917％CA16IGM抗體捕獲ELISA檢測OD450值高于EV71IGM抗體捕獲ELISA檢測。盡管存在交叉反應(yīng)，但聯(lián)合兩種方法檢測，比較其OD450的比值，可以成功區(qū)分是CA16病毒感染還是與EV71病毒的交叉反應(yīng)導(dǎo)致的假陽性。為了比較CA16IGM酶聯(lián)法與實(shí)時(shí)熒光PCR檢測法的一致性，我們將同一天收集的肛拭子標(biāo)本和血清標(biāo)本檢測結(jié)果進(jìn)行比較評(píng)價(jià)。結(jié)果兩種方法檢測CA16病毒感染無差異MCNEMAR檢驗(yàn)P0148，但是KAPPAVALUE0276P0000，相關(guān)系數(shù)偏低，表明兩種方法相關(guān)性不是很好?？偟膩碚fCA16IGM捕獲ELISA檢測CA16病毒感染是一種簡易、經(jīng)濟(jì)的診斷方法。根據(jù)以上兩章節(jié)的研究，小結(jié)如下1對2009～2011年手足口病流行病學(xué)調(diào)查，分析三年間CA16病毒的流行概況。2009、2010及2011年廣州地區(qū)手足口病以CA16病毒感染占所有腸道病毒感染手足口病患者的4787％4594、1980％122505及2000％107515。廣州地區(qū)由CA16病原導(dǎo)致的手足口病有所下降。22009、2010年CA16病毒的流行情況與當(dāng)年總手足口病流行情況相似，發(fā)病高峰在4～7月2011年CA16病毒感染導(dǎo)致手足口病始于5月，高峰在7～12月。三年間所有手足口患兒及CA16感染導(dǎo)致的手足口病均為男性患兒高于女性患兒。患兒發(fā)病年齡集中在5歲以內(nèi)，5歲以內(nèi)所有手足口病患兒及CA16病毒感染患兒的比例分別為9211％、9635％。3CA16病毒感染患兒急性期心肌酶標(biāo)志物異常率高于EV71感染患兒。CA16病毒感染患兒急性期（0～7天）與恢復(fù)早期（8～14天）CK、CKMB均有差異。EV71病毒感染患兒急性期與恢復(fù)早期CK、CKMB統(tǒng)計(jì)無差異。這一結(jié)果表明CA16病毒比EV71病毒可能更易親嗜心肌細(xì)胞，但心肌酶標(biāo)志物恢復(fù)正常較EV71病毒感染快。4對13株2010年CA16病毒VP1基因擴(kuò)增后測序，進(jìn)化樹分析結(jié)果為B1型。說明2010年廣州地區(qū)流行的CA16病毒可能為B1型。5CA16IGM抗體動(dòng)態(tài)規(guī)律研究表明CA16IGM抗體不僅可以在發(fā)病第一天產(chǎn)生，并且可以持續(xù)數(shù)周，直到發(fā)病第八天，血清CA16IGM抗體檢出率可達(dá)100％。發(fā)病20周后，IGM抗體檢出率迅速下降。發(fā)病90天后，4份血清中只有一份檢出很微弱的陽性SCO1096由于腸道病毒間存在一些同源性，有共同的氨基酸序列，故CA16IGM檢測存在一定交叉反應(yīng)。分別對EV71病毒、其它腸道病毒、以及呼吸道病毒感染患者血清進(jìn)行CA16IGM捕獲ELISA檢測，檢測結(jié)果陽性率分別為2748％58211、3333％1648及286％3105。盡管存在交叉反應(yīng)，但聯(lián)合EV71IGM及CA16IGM捕獲ELISA兩種方法檢測，比較其OD450的比值，可以成功區(qū)分是CA16病毒感染還是與EV71的交叉反應(yīng)導(dǎo)致的假陽性。7對來自同一天收集的肛拭子標(biāo)本及血清標(biāo)本進(jìn)行檢測，比較實(shí)時(shí)熒光PCR與CA16IGM捕獲ELISA方法一致性，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明兩種方法沒有差異，但相關(guān)系數(shù)不高。總之，CA16IGM酶聯(lián)檢測法可以在手足口病大規(guī)模流行時(shí)進(jìn)行早期診斷復(fù)查，適合在沒有開展分子生物學(xué)診斷方法的基層醫(yī)院使用。

簡介：大量的研究已經(jīng)證實(shí)睡眠剝奪與認(rèn)知損害密切相關(guān)，但潛在的機(jī)制尚不明確。已有的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞型朊蛋白CELLFLARPRIONPROTEIN，PRPC在睡眠調(diào)節(jié)和記憶過程中發(fā)揮重要作用，并且它和阿爾茨海默病有多方面的聯(lián)系，而阿爾茨海默病突出的臨床特征是記憶衰退。是否PRPC在睡眠剝奪導(dǎo)致的認(rèn)知損害中發(fā)揮作用值得研究。首先，我們把雄性成年SPRAGUEDAWLEY大鼠隨機(jī)分為3組，分別為籠養(yǎng)對照組CAGECONTROLGROUP，CC組，水槽對照組TANKCONTROLGROUP，TC組即環(huán)境對照組，睡眠剝奪組SLEEPDEPRIVATIONGROUP，SD組。用改良多平臺(tái)睡眠剝奪方法給予大鼠連續(xù)72H的睡眠剝奪。用MRIS水迷宮測試評(píng)價(jià)海馬依賴的空間記憶能力。完成睡眠剝奪及水迷寓測試后，用WESTERNBLOT技術(shù)檢測大鼠不同腦區(qū)PRPC表達(dá)水平。結(jié)果顯示大鼠睡眠剝奪后海馬依賴的空間記憶受損，PRPC的表達(dá)在海馬選擇性下調(diào)。CREB是已知的海馬依賴的學(xué)習(xí)、記憶存儲(chǔ)和突觸可塑性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。已有的研究顯示大鼠海馬PCREB的水平在學(xué)習(xí)后增加，在睡眠剝奪后減低，提示CREB磷酸化在睡眠剝奪導(dǎo)致的認(rèn)知損害中發(fā)揮重要作用。PRPC參與調(diào)節(jié)多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性，但是否PRPC調(diào)節(jié)海馬CREB磷酸化尚未見報(bào)道。為了初步探討睡眠剝奪后記憶損害的相關(guān)信號(hào)通路，我們按照上述動(dòng)物分組，進(jìn)一步用WESTERNBLOT技術(shù)和免疫熒光組織化學(xué)技術(shù)研究了72H睡眠剝奪對大鼠不同腦區(qū)PCREB表達(dá)的影響。然后在原代培養(yǎng)的SPRAGUEDAWLEY大鼠海馬神經(jīng)元中，用慢病毒介導(dǎo)的RNA干擾技術(shù)沉默PRPC，用WESTERNBLOT技術(shù)檢測PCREB表達(dá)的變化。我們發(fā)現(xiàn)72H睡眠剝奪導(dǎo)致大鼠海馬PCREB的表達(dá)選擇性下調(diào)，而總CREB的表達(dá)未受影響，這與已有的研究報(bào)道相符合。給予原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元針對PRPC的RNA干擾后7天，PCREB的表達(dá)水平明下調(diào)。已有的研究高度提示成體海馬新生的神經(jīng)元參與學(xué)習(xí)和記憶。而軸突的形成和生長是神經(jīng)元分化中首要的形態(tài)學(xué)改變，這使得神經(jīng)元之間能夠進(jìn)行信息傳遞。學(xué)習(xí)和記憶等這些高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)更是依賴于神經(jīng)元之間信息的傳遞。已有的研究提示PRPC在神經(jīng)元軸突延伸中發(fā)揮作用。為了驗(yàn)證低水平的PRPC對海馬神經(jīng)元軸突延伸的影響，我們在來自新生SPRAGUEDAWLEY大鼠的原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中，仍舊用慢病毒介導(dǎo)的RNA干擾技術(shù)沉默PRPC，然后用免疫熒光細(xì)胞化學(xué)技術(shù)觀察海馬神經(jīng)元軸突生長情況。結(jié)果顯示RNA干擾后7天，海馬神經(jīng)元軸突的生長明顯受到抑制。這些發(fā)現(xiàn)提示，PRPC很可能在睡眠剝奪造成的海馬依賴的空間記憶損害過程中發(fā)揮作用，而CREB信號(hào)通路可能參與其中。軸突生長抑制則可能是直接導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。這些結(jié)果也許能夠部分解釋睡眠剝奪影響認(rèn)知功能的機(jī)制?；谶@些發(fā)現(xiàn)，PRPC，CREB，軸突延伸有可能成為干預(yù)睡眠剝奪后認(rèn)知障礙的潛在的靶點(diǎn)。

簡介：點(diǎn)擊查看更多神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者外周血博爾納病病毒核蛋白抗體的檢測.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的探討孕期人乳頭瘤病毒HPV感染及母嬰傳播情況，并對其感染率及感染分型進(jìn)行分析，以期早期發(fā)現(xiàn)孕婦生殖道良惡性病變，降低新生兒因母嬰HPV垂直傳播而倒是的HPV感染性疾病的發(fā)病率，通過對HPV陽性病例中符合中醫(yī)帶下病診斷的病例之不同證型的分析，了解HPV感染與中醫(yī)帶下病各證型之間的關(guān)系。方法運(yùn)用新的PCR結(jié)合DNA探針雜交檢測方法對不同孕期的625例孕婦宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行HPVDNA分型檢測，并在陽性病例的新生兒出生洗凈后對其口咽部和生殖器脫落細(xì)胞女嬰于小陰唇處，男嬰于包皮處進(jìn)行HPVDNA分型檢測，對各自感染率及感染分型進(jìn)行分析，同時(shí)，選取上述孕期HPV感染病例中符合中醫(yī)帶下病診斷的病例，分為腎虛型，脾虛型、濕熱型、熱毒型，以分析HPV感染與中醫(yī)帶下病各證型之間的關(guān)系。結(jié)果通過上述研究發(fā)現(xiàn)625例孕婦中92例感染HPV病毒，感染率為1472％；宮頸光滑組病毒感染率為561％12214；宮頸病變組感染率為3089％59191；孕期被檢出的型別有16、31、58、56、43、18、33、31、35、66，68，53，6，11型，感染率為3587％；761％；1413％；543％；435％；652％；652％；2170，；217％；2170；217％；1522％；1304％。宮頸病變組中各型病毒感染率16型2921％；58型1348％；6型1341％；11型1124％；31，33型各674％；18型562％；43型449％；56型337％；35，53型各225％；66，68型各112％57例新生兒中，16例感染HPV病毒，感染率281％；感染型別有16、11、6、35、31、58，除1例外均與其母感染型別相同，各型垂直傳播率為40％、143％，200％，1000％，400％，286％；經(jīng)陰道順產(chǎn)與經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的新生兒病毒感染率分別為194％和357％。孕期HPV陽性且符合中醫(yī)帶下病的57例患者中，腎虛型5例，占877％；脾虛型8例，占1404％；濕熱型25例，占4386％；熱毒型19例，占3333％。結(jié)論孕期存在HPV病毒感染，以16型病毒感染為主，宮頸病變包括宮頸炎癥，非典型鱗狀上皮細(xì)胞增生，上皮內(nèi)低度病變，上皮內(nèi)高度病變與HPV病毒關(guān)系密切；HPV病毒存在垂直傳播，以16型病毒為主，新生兒感染型別與其母親感染型別基本相同，僅1例與其母親不一致，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；新生兒不同性別，不同部位的病毒感染率均無明顯差異；母嬰傳播與分娩關(guān)系不大；孕期HPV感染符合帶下病的患者中以濕熱型和熱毒型為主要證型，與病毒的危險(xiǎn)程度無直接聯(lián)系。

簡介：學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得直昌太堂或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。2學(xué)位論文作者簽名手寫許囊簽字日期沙侈年二月Z日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名手寫咯菱導(dǎo)師簽名手簽字日期沙F；年0月‘日簽字日期沙薩ABSTRACTABSTRACTOBJECTIVETHISSTUDYWASPERFORMEDTOINVESTIGATETHEEFFECTSOFALENTIVIRALVECTOREXPRESSINGSHRNAFORRNAINTERFERENCEOFMURINECCR3GENEONTHELEVELOFMRNAANDPROTEININHIBITIONANDTOEVALUATEITSEFFECTONPROLIFERATIONANDAPOPTOSISOFEOSINOPHILS，LAYINGASOLIDFOUNDATIONFORGENETHERAPYOFALLERGICRHINITISINVIVO．METHODSPRIMARYCULTUREDMOUSEBONEMARROWDERIVEDEOSINOPHILSWEREINFECTEDWITHSHRNAMCCR3INTERFERINGVIRIONSFOR48H，ANDTHEOPTIMALDOSEWASCHOSENACCORDINGTOPRELIMINARYEXPERIMENTS．THEINTERFERENCEEFFECTSONTHELEVELOFMRNAANDPROTEININHIBITIONWEREIDENTIFIEDBYQPCRANDWESTEMBLOT，RESPECTIVELY．ADDITIONALLY,EOSINOPHILVIABILITYWASASSESSEDBYMTSASSAYANDAPOPTOSISWASDETERMINEDBYTUNELMETHOD．RESULTS1THEQPCRANDWESTEMBLOTRESULTSINDICATETHATRECOMBINANTSHRNAEXPRESSINGLENTIVIRALVECTORSPECIFICTOMOUSECCR3GENEHASHIGHEFFICIENTINTERFERENCEEFFECTONTHELEVELOFMRNAANDPROTEININHIBITIONCOMPAREDWITHCONTROLGROUPSP0．05．2COMPAREDWITHCONTROLGROUPS，INTERFERINGVIRIONSINHIBITTHEVIABILITYOFEOSINOPHILSBYMTSASSAYP0．05ANDINDUCEAPOPTOSISBYTUNELMETHOD伊0．05．CONELUSION1LENTIVIRALINTERFERENCEVECTORFORMOUSECCR3GENEHASBEENCONSTRUCTEDSUCCESSFULLY．2WEHAVEDEMONSTRATEDTHATSHRNAMCCR3INTERFERINGVIRIONSINHIBITEOSINOPHILGROWTHANDINDUCEAPOPTOSIS．KEYWORDSEOSINOPHIL；CCR3；RNAINTERFERENCE；LENTIVIRALVECTOR；ALLERGICRHINITIS．

簡介：點(diǎn)擊查看更多GⅡ-4型諾如病毒P粒子的表達(dá)及其與組織血型抗原結(jié)合的初步研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：上海醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文重組腺病毒載體介導(dǎo)CD基因/5FC系統(tǒng)治療前列腺癌的系列實(shí)驗(yàn)研究姓名張正望申請學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)泌尿外科指導(dǎo)教師張永康200051殿S刪CT的重組腺病毒，為CD／5一FC系統(tǒng)提供理想的載體，并為后續(xù)實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。方法遺過酶切、脂質(zhì)體共轉(zhuǎn)染和雜交篩選，獲褥重宴簌腺病毒栽體ADCMVCD的陽性克隆，熏組腺病毒在293輔助細(xì)胞中進(jìn)行大規(guī)模的擴(kuò)增并通過CSCI梯度超速離心、透析進(jìn)行純化，最后用空斑試驗(yàn)確定病毒液的滴度．蜻果共獲得純化的離滴度霞組腺病毒液3．2MI，其滴度TITRE為3XIONPFU／ML。蛄論純化高漉度重組艨病毒載體ADCMVCD的制備，為開展腺縭毒介導(dǎo)CD基因／5FC系統(tǒng)治療前列朦癌的一系列后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究奠定了基礎(chǔ)。纂BE、CL}ISFC蓑綾對手體外翦劌蒜癌緞臆系9TI145、階1的生長抑制作用翻的研究CD／5一FC系統(tǒng)對于體外前列腺癌細(xì)胞系DU145、RMI的生長拇剁作用，探討英在前列艨癌基因治療中鰓可行性。方法重緞腺病毒載體ADCMVCD介導(dǎo)CD基因分別感染體外生長的前列腺癌細(xì)胞DU145、R給L，用RTPCR技術(shù)檢測病毒感染細(xì)胞中C蟄基霞磚表達(dá)，XGAL染色法測定腺病毒的轉(zhuǎn)基因效率，同時(shí)對比重組腺病毒感染前麝細(xì)胞生長強(qiáng)線鼴變化，并瘸結(jié)晶紫分榜法CRYSTALVIOLETASSAY觀察CD／5FC系統(tǒng)對于上述兩種體外前列腺癌細(xì)胞的生長抑制作用和旁觀者效應(yīng)。結(jié)果含CD基靄姆蜜組繇癍毒ADCMVCD感染體外薷歹LJ腺癌細(xì)胞DU145、R卅1后，RTPCR擴(kuò)增產(chǎn)物中有與PBLUESCRIPTCD鰱PCR產(chǎn)物申棚同黲冀段，表嚷C瑟基因已在受感染的細(xì)胞申獲得表達(dá)通過XGAL染色，發(fā)現(xiàn)巋MOI為100時(shí)腺病毒的轉(zhuǎn)基因效率已接近100％；ADCMVCD感染體玲生長盼囂列驟癌細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)孛、低瀛魔的病毒顆粒并不影響體外細(xì)胞的生長，雨高滴度的病毒顆粒則對體外細(xì)胞具有一定媳毒性镩照；CD／5FC系統(tǒng)磚子預(yù)后能銹顯糖鍘體夕}裁列腺癌細(xì)胞DUL45，RM1的生長，96144小時(shí)基本I覬到完套抑制，M0110崤，英拇鍘事接適90S，MOI100和1000時(shí)，則接近108囂幽已感染病毒的細(xì)胞與未感染的野生型細(xì)胞按照一定比例混合時(shí)，5一K不僅能按鍘ADCMVCD受染細(xì)胞穗生長，而墓對其闊圖表受染的努斑型細(xì)胞也有殺傷作用，表明CD／5FC系統(tǒng)存在旁觀者效應(yīng)，當(dāng)受染細(xì)胞數(shù)泰受染鰓胞數(shù)秀9§箋時(shí)，接近于究全拇鑭抑稠率繡為95％，LO％時(shí)抑制率約75，6。蛄論實(shí)驗(yàn)所用的重組腺病毒ADCMVCD能實(shí)現(xiàn)CD

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名塹整日期為11F。中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名童窆嫠指導(dǎo)教師簽名經(jīng)塾一日期魚生由人工合成的A13142和有表面活性的QS21為佐劑組成在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了一定的效果，雖然II期臨床實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)了無菌性腦膜炎被迫停止，但是經(jīng)ANL792免疫過的AD患者在以后多年的觀察中未再發(fā)現(xiàn)腦膜炎癥狀，幾例尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦內(nèi)老年斑減少，其他患者在認(rèn)知能力方面有一定的改善。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)在AB免疫中起到了主要的作用，膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多，第二代AD疫苗的研究重點(diǎn)在盡量避免細(xì)胞免疫，加強(qiáng)體液免疫。研究認(rèn)為，AG卜42的C末端有數(shù)個(gè)抗原決定簇，可以激活與炎癥有關(guān)的T細(xì)胞反應(yīng)，N末端含B細(xì)胞抗原決定簇，不誘發(fā)炎癥反應(yīng)。與疫苗相連的佐劑及載體的選擇也成為了人們研究的重點(diǎn)。研究構(gòu)建一個(gè)具有安全性和有效性的AB疫苗可以減少老年斑、改善行為學(xué)，同時(shí)避免疫苗的副作用，增強(qiáng)TH2型免疫反應(yīng)，抑制THL型免疫反應(yīng)，為進(jìn)一步的臨床治療提供基礎(chǔ)，從而減輕AD患者的痛苦。實(shí)驗(yàn)材料和方法基于以上的理論基礎(chǔ)，我們將人工合成的AB310的基因片段插入到真核表達(dá)質(zhì)粒PCDNA31，以CPG為基因佐劑，使用EL／E3缺陷的腺病毒載體PAXCAWTIT

簡介：河必運(yùn)斜六蠆在職人員申請碩二F二學(xué)位論文論文題目學(xué)院醫(yī)院申請人姓名專業(yè)導(dǎo)師姓名及職稱研究起止日期交稿日期病毒寧體外抗I型單純皰疹病毒活性的研究河北醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院吳國江藥理學(xué)張永健教授2004年10月一2006年3月2006年4月中文摘要的直接殺滅作用，并與無環(huán)鳥苷進(jìn)行比較。4將不同稀釋濃度的TD50藥液與生長旺盛的BHK21進(jìn)行混合培養(yǎng)2H后，再與100TCID50HSVI病毒混合培養(yǎng)，觀察細(xì)胞病交情況，探討病毒寧對HSV1感染細(xì)胞的阻斷作用，并與無環(huán)鳥苷進(jìn)行比較。5將100TCID50HSV1病毒與細(xì)胞在室溫作用2小時(shí)后，加入含有不同濃度TDO藥液的維持液混合培養(yǎng)，通過觀察細(xì)胞病變情況，探討病毒寧對HSVI增殖的抑制作用，并與無環(huán)鳥苷進(jìn)行比較。結(jié)果中性紅染色法測得病毒寧和無環(huán)鳥苷對細(xì)胞最大無毒濃度分別為159／L和625MG／L，病毒半數(shù)感染劑量TCIDSO為IO刁。在不同加藥方式下，病毒寧與無環(huán)鳥苷都能表現(xiàn)出對病毒的直接殺傷作用并能抑制病毒吸附后的復(fù)制增殖過程，這些作用總體上隨藥物濃度升高而增強(qiáng)，其中病毒寧組細(xì)胞病變要低子無環(huán)鳥苷組，病毒寧預(yù)防HSV1作用強(qiáng)于無環(huán)鳥苷。病毒經(jīng)藥物處理后攻擊細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示病毒寧組與HSVI組比較有顯著性差異PO05病毒寧組與無環(huán)鳥苷組比較有顯著性差異P005，說明病毒寧對HSV1的直接殺滅作用效果明顯強(qiáng)于無環(huán)鳥苷；病毒寧ID5。為O08159／L，無環(huán)鳥苷ID50為923，無環(huán)鳥苷RN為8，病毒寧1RI為3692是無環(huán)鳥苷的46倍，說明病毒寧在抗HSV1病毒作用上屬于高效低毒藥物，對細(xì)胞的安全性也高于無環(huán)鳥苷；病毒攻擊經(jīng)藥物處理后的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示病毒寧組與HSV1組比較有顯著性差異PO05，病毒寧組與無環(huán)鳥

簡介：目的研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE合并人類巨細(xì)胞病毒HCMV活動(dòng)性感染的臨床特點(diǎn)。方法2006年1月至2012年1月在北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的SLE合并HCMV活動(dòng)性感染的病例共105例，按照HCMV感染和SLE之間的關(guān)系分為三組，即HCMV觸發(fā)SLE組（42例）、HCMV加重SLE組（31例）、HCMV模擬SLE活動(dòng)組（32例）分析臨床表現(xiàn)及狼瘡相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，病毒血清學(xué)證據(jù)，淋巴細(xì)胞亞群結(jié)果，合并其他疾病情況，抗病毒治療及預(yù)后等資料，用SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果血細(xì)胞減少81％、發(fā)熱733％、肝功能損害543％是SLE合并HCMV活動(dòng)性感染最常見的臨床表現(xiàn)，蝶形紅斑、皮膚血管炎、關(guān)節(jié)炎、漿膜腔炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和腎臟受累則提示SLE活動(dòng)。三組患者的淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞、CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)均減少，CD8T細(xì)胞激活亞群HLADR、CD38表達(dá)均升高。SLE合并HCMV活動(dòng)性感染的混合感染發(fā)生率高581％，死亡率高133％淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8T細(xì)胞計(jì)數(shù)、B細(xì)胞計(jì)數(shù)、合并其他感染、低免疫球蛋白血癥、合并其他基礎(chǔ)疾病在死亡危險(xiǎn)因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005通過ROC曲線分析得出，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜227MM3、CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜69MM3、CD8T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜104MM3、B細(xì)胞計(jì)數(shù)＜31MM3提示不良預(yù)后。接受更昔洛韋誘導(dǎo)治療1421天后，26例HCMVDNA陽性患者復(fù)查均轉(zhuǎn)陰，9例476％HCMVIGM陽性患者及17例459％HCMVPP65陽性患者未轉(zhuǎn)陰，其中7例在3月內(nèi)再次出現(xiàn)病情反復(fù)，且6例857％為抗病毒治療后HCMVPP65持續(xù)陽性的患者。結(jié)論HCMV感染參與SLE的發(fā)病，而且可以加重SLE病情，也可以模擬SLE活動(dòng)。HCMV感染參與并加重SLE免疫失衡的狀態(tài)，使繼發(fā)感染的機(jī)會(huì)進(jìn)一步增加SLE合并HCMV活動(dòng)性感染的預(yù)后差，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)＜227MM3、CD4T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜69MM3、CD8T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜104MM3、CD8T細(xì)胞＜31MM3提示不良預(yù)后。更昔洛韋1421天誘導(dǎo)治療對于部分患者是不夠的，如果HCMVPP65持續(xù)陽性，應(yīng)當(dāng)延長抗病毒療程。

簡介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文人乳頭狀瘤病毒16E7在人喉癌細(xì)胞系中的轉(zhuǎn)染及表達(dá)姓名邱杰申請學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師趙舒薇20060401獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名易夕乎多簽字日期∥年彳月廠日學(xué)位論文使用授權(quán)書聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名簽字日期加磯年釬％瓷一咎幻名1戥鋅師口鋤礦靴字簽Z

簡介：點(diǎn)擊查看更多淮南地區(qū)8～14歲聾啞生身體發(fā)育、認(rèn)知能力的研究.pdf精彩內(nèi)容。