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簡(jiǎn)介：為了更方便、直觀地優(yōu)化對(duì)造血干祖細(xì)胞或鼠紅白血病細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)條件和檢測(cè)外源性基因的表達(dá)我們構(gòu)建了以EGFP基因?yàn)闃?biāo)記基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體并從轉(zhuǎn)染效率、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率及EGFP的表達(dá)等方面比較了CMV及SV40啟動(dòng)子對(duì)EGFP表達(dá)的影響結(jié)果表明1成功構(gòu)建了攜帶外源CMV啟動(dòng)子及EGFP基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體PLXCG并與以往構(gòu)建的攜帶SV40啟動(dòng)子及EGFP基因的反轉(zhuǎn)錄病毒載體PLXSE作了比較從轉(zhuǎn)染效率、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率及EGFP的表達(dá)等方面的分析顯示CMV啟動(dòng)子促進(jìn)EGFP表達(dá)的作用更強(qiáng)PLXCG是進(jìn)行體外富集轉(zhuǎn)基因細(xì)胞的理想載體2用所構(gòu)建的PLXCG及Β基因重組體經(jīng)高效包裝細(xì)胞系GP293包裝以VSVG作為包膜蛋白獲得了高滴度的病毒3以PLXCG為基本框架構(gòu)建了3個(gè)Β基因理組體PLXCGHS2ΔΒ20（340BP）、PLXCGHS32ΔΒ20（11KB）、PLXCGHS3ΔΒ20（780BP）以重組病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)MEL細(xì)胞FACS分析表明攜帶有Β珠蛋白基因的PLXCG重組體可以介導(dǎo)對(duì)MEL細(xì)胞進(jìn)行的基因標(biāo)記富集表達(dá)有綠色熒光蛋白的陽(yáng)性基因轉(zhuǎn)移細(xì)胞而相應(yīng)的重組體Β基因表達(dá)水平尚需在RTPCR實(shí)驗(yàn)中進(jìn)一步加以分析

簡(jiǎn)介：對(duì)大腦功能原理的探討已成為當(dāng)今科學(xué)研究的熱門(mén)課題由于事件相關(guān)電位EVEILTRELATEDPOTENTIALS下簡(jiǎn)稱ERP具有時(shí)間分辨率高的優(yōu)點(diǎn)因此近年來(lái)已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于腦功能研究本課題就是針對(duì)大腦在進(jìn)行漢語(yǔ)認(rèn)知活動(dòng)時(shí)的事件相關(guān)電位進(jìn)行研究本文創(chuàng)新性的使用單個(gè)漢字作為刺激材料分別通過(guò)三個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)研究了如下三種作業(yè)條件下的事件相關(guān)電位的特征表現(xiàn)及其特征波形在大腦上的分布情況1單個(gè)漢字結(jié)尾筆畫(huà)匹配與否實(shí)驗(yàn)2單個(gè)漢字結(jié)尾筆畫(huà)聯(lián)想正確與否實(shí)驗(yàn)3單個(gè)漢字簡(jiǎn)單聯(lián)想與復(fù)雜聯(lián)想實(shí)驗(yàn)從而揭示大腦的漢語(yǔ)認(rèn)知功能參與漢語(yǔ)認(rèn)知過(guò)程的大腦主要功能區(qū)域以及作為象形文字的漢字與作為拼音文字的英文在認(rèn)知過(guò)程中的差異因此本課題有重要的理論研究意義本課題所做三個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果各有不同但也有相似之處三個(gè)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別如下1實(shí)驗(yàn)一的研究結(jié)果表明結(jié)尾筆畫(huà)匹配和非匹配時(shí)的ERP波形存在著明顯的差異其一非匹配的ERP波形中出現(xiàn)了明顯的P300這是匹配組中大多數(shù)電極位置上沒(méi)有出現(xiàn)的成分P005其二漢字結(jié)尾筆畫(huà)非匹配N400的波幅明顯的高于匹配組P005N400分布在除右側(cè)顳葉以外的大腦其余各區(qū)左側(cè)波幅偏高但是由單個(gè)漢字非匹配組與匹配組的ERP相減所得的差異波N400的波幅在中央頂部偏高并無(wú)大腦半球之間的明顯差異2實(shí)驗(yàn)二的研究結(jié)果表明當(dāng)單個(gè)復(fù)雜漢字結(jié)尾筆畫(huà)聯(lián)想錯(cuò)誤時(shí)其ERP波形中也出現(xiàn)了明顯的N400分部在除前額葉以外的大腦其余各區(qū)與實(shí)驗(yàn)一誘發(fā)出的N400一樣都是以FZCZ最為典型波幅最高但其N400的波幅要比實(shí)驗(yàn)一中的N400波幅低并且潛伏期也有所延遲并且單個(gè)復(fù)雜漢字聯(lián)想錯(cuò)誤組與聯(lián)想正確組的差異波N400在中央頂區(qū)波幅偏高并且也無(wú)大腦左右半球的明顯差異3實(shí)驗(yàn)三的研究結(jié)果表明受試者在進(jìn)行復(fù)雜聯(lián)想的時(shí)候其ERP在260MS左右呈現(xiàn)出一個(gè)明顯的負(fù)向偏移成分在這里我們稱其為N260此N260在受試者進(jìn)行簡(jiǎn)單聯(lián)想時(shí)并沒(méi)有出現(xiàn)P005另外我們用復(fù)雜聯(lián)想的ERP減去對(duì)照組中簡(jiǎn)單聯(lián)想的ERP得到兩實(shí)驗(yàn)的差異波的波形圖和相應(yīng)的腦地形圖結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異波的N260主要分布在大腦的中央頂部并且也無(wú)大腦左右半球的差異綜合三個(gè)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果得到以下結(jié)論首先說(shuō)明了漢字認(rèn)知過(guò)程中P300的產(chǎn)生與漢字的圖形形象有密切的關(guān)系其次進(jìn)一步說(shuō)明了N400是與語(yǔ)義處理有關(guān)的成分另外發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能與漢語(yǔ)的聯(lián)想和漢語(yǔ)信息的選擇有關(guān)的ERP成分N260最后最為重要的是通過(guò)對(duì)三個(gè)實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組差異波波形在大腦上的分布情況的研究我們發(fā)現(xiàn)了極其相似的現(xiàn)象無(wú)論是實(shí)驗(yàn)一與實(shí)驗(yàn)二中差異波的N400還是實(shí)驗(yàn)三中差異波的N260都主要分布在大腦的中央頂部并且無(wú)大腦左右半球的差異此結(jié)果說(shuō)明了漢語(yǔ)語(yǔ)義的處理過(guò)程是大腦左右半球協(xié)同作用的結(jié)果并且以中央頂部為主要功能區(qū)與英文處理過(guò)程的左半球優(yōu)勢(shì)存在著明顯的差異

簡(jiǎn)介：A型流感病毒INFLUENZAAVIRUS屬于正粘病毒科為單股負(fù)鏈RNA病毒其基因組由8個(gè)節(jié)段組成編碼11種蛋白質(zhì)。它能引起急性呼吸道傳染病具有傳染性強(qiáng)發(fā)病率高容易引起流行或大流行等特點(diǎn)。A型流感病毒是重要的人畜共患病病原人畜共患的特征使其有產(chǎn)生大流行的潛力。20世紀(jì)至今先后爆發(fā)了多次全球性大流感對(duì)人類的生命健康和社會(huì)生活形成了巨大的威脅。NS1NONSTRUCTURALPROTEIN1是A型流感病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白是一種多功能調(diào)節(jié)蛋白在調(diào)節(jié)流感病毒的致病性及毒力方面發(fā)揮著重要作用。NS1蛋白從病毒和宿主兩個(gè)方面來(lái)調(diào)節(jié)病毒的致病性和毒力。在病毒方面NS1蛋白可以通過(guò)增強(qiáng)病毒MRNA的翻譯來(lái)提高病毒的復(fù)制從而直接增強(qiáng)病毒抵抗宿主的抗病毒反應(yīng)的能力在宿主方面NS1蛋白可以通過(guò)抑制宿主細(xì)胞蛋白的合成、拮抗干擾素的產(chǎn)生以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等方式調(diào)節(jié)機(jī)體的抗病毒反應(yīng)間接地增強(qiáng)病毒的致病性。NS1蛋白的這些功能依賴于其非特異性地與雙鏈RNADSRNA和特異性地與目標(biāo)蛋白結(jié)合的能力。NS1蛋白之所以是一個(gè)多功能蛋白是因?yàn)榈鞍咨洗嬖诙鄠€(gè)功能位點(diǎn)這些功能位點(diǎn)又與結(jié)構(gòu)相對(duì)應(yīng)即結(jié)構(gòu)是功能的基礎(chǔ)。解析NS1蛋白的三維結(jié)構(gòu)具有重要意義能夠進(jìn)一步解釋它的生物學(xué)功能并對(duì)相關(guān)的藥物設(shè)計(jì)起指導(dǎo)作用。本論文采用原核表達(dá)系統(tǒng)大量表達(dá)可溶的NS1蛋白運(yùn)用親和層析、凝膠過(guò)濾層析等手段純化蛋白通過(guò)篩選以及優(yōu)化蛋白質(zhì)的結(jié)晶條件成功得到NSL蛋白的晶體。全長(zhǎng)NS1蛋白三維結(jié)構(gòu)的解析有助于我們對(duì)NS1生理功能的理解并對(duì)抗流感病毒藥物的設(shè)計(jì)具有重要的指導(dǎo)作用。

簡(jiǎn)介：目的研究不同麻醉方法對(duì)老年病人術(shù)后早期認(rèn)知功能的影響。方法收集2005年10月～2006年1月在義烏市中心醫(yī)院行擇期手術(shù)的老年病人240例，ASAI～I(xiàn)I級(jí)，年齡65～86歲，無(wú)神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病史。手術(shù)類別中排除心胸、神經(jīng)外科等復(fù)雜手術(shù)，包括腹部、骨科及眼科手術(shù)等。依據(jù)不同麻醉方法分為全身麻醉組80例，硬膜外麻醉組80例，局部麻醉組80例，分別于術(shù)前、術(shù)后1天、3天和5天應(yīng)用簡(jiǎn)易智能量表MMSE評(píng)定其認(rèn)知功能。術(shù)后評(píng)分與術(shù)前評(píng)分相比降低等于或超過(guò)全部患者術(shù)前評(píng)分的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，判斷該病人發(fā)生了術(shù)后認(rèn)知功能障礙。同時(shí)結(jié)合臨床選擇另外5個(gè)可能會(huì)影響老年病人發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙的因素年齡、性別、受教育程度、手術(shù)時(shí)間、術(shù)前認(rèn)知功能評(píng)分。首先對(duì)上述變量使用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析，并建立危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)的LOGISTIC回歸模型，進(jìn)行多因素分析。PO05。但全麻組MMSE評(píng)分變化與硬麻組和局麻組相比無(wú)顯著性意義FO555，P0575。2、240例患者術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為958％23例，其中全麻組1375％11例、硬麻組10％8例、局麻組5％4例，全麻組與硬麻組和局麻組之間無(wú)明顯差異X23558，PO169。單因素分析結(jié)果有顯著性意義的危險(xiǎn)因素為患者的年齡X2420L，P0040、手術(shù)時(shí)間X23859，P0049和術(shù)前MMSE評(píng)分X24040，PO044。多因素非條件LOGISTIC回歸分析發(fā)現(xiàn)，患者的年齡B0916，0R2500，P0046是一個(gè)獨(dú)立因素，與發(fā)生術(shù)后早期認(rèn)知功能障礙的關(guān)系較為顯著，最終進(jìn)入回歸方程。3、老年病人的性別、受教育程度對(duì)術(shù)后早期發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響并不明顯。結(jié)論1、老年病人全麻手術(shù)后早期認(rèn)知功能下降明顯，但不同麻醉方法對(duì)老年病人術(shù)后早期發(fā)生認(rèn)知功能障礙的影響并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、年齡是老年病人術(shù)后早期發(fā)生認(rèn)知功能障礙的一個(gè)有顯著性意義且獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。

簡(jiǎn)介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文人巨細(xì)胞病毒在小兒病毒性心肌炎中的臨床意義研究姓名周海燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)兒內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師王文棣200331中文摘要其它方面I組患兒有2例黃疸，4例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例先天性腦積水等。正規(guī)更昔洛韋治療后，HCMV拷貝量顯著下降，差異具有顯著性意義T5654，PO010結(jié)論HCMV可能是小兒病毒性心肌炎的重要病原之一FQPCR是一種可靠的HCMV檢測(cè)方法；HCMV陽(yáng)性心肌炎患兒CKMB升高明顯，心臟易發(fā)生收縮功能障礙，易出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯，提示心肌受損較重更昔洛韋是一有效的抗病毒藥物，對(duì)HCMV陽(yáng)性患兒應(yīng)進(jìn)行正規(guī)抗病毒治療并堅(jiān)持長(zhǎng)期隨訪。關(guān)鍵詞；人巨細(xì)胞病毒HCMV熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)FQPCR；心肌炎，病毒性

簡(jiǎn)介：PARTⅠ重慶地區(qū)嬰幼兒重癥肺炎常見(jiàn)呼吸道病毒病原分析目的了解重慶地區(qū)嬰幼兒重癥肺炎中常見(jiàn)呼吸道病毒感染及其協(xié)同感染情況。方法2006年12月至2008年3月，于ICU病房收集診斷為重癥肺炎患兒的深部氣道或機(jī)械通氣氣管導(dǎo)管內(nèi)吸取物標(biāo)本119份，采用RTPCR或PCR方法檢測(cè)人偏肺病毒（HMPV）、呼吸道合胞病毒（RSV）、博卡病毒（HBOV）、腺病毒（ADV）、副流感病毒（PIV）1、2、3和流感病毒（IV）A、B等呼吸道病毒病原。結(jié)果119份標(biāo)本中病毒總檢出例數(shù)為86例（723％），其中RSV檢出率最高，為412％（49119）；HMPV為19例（160％）。有2種及以上病毒協(xié)同感染23例，占267％（2386）；RSV陽(yáng)性中有19例存在協(xié)同感染，占388％（1949）；HMPV為8例4211％（819）。69例行細(xì)菌檢測(cè)，其中53例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為761％。這69例標(biāo)本中，病毒陽(yáng)性率為768％；病毒細(xì)菌雙陽(yáng)性為41例，占594％。結(jié)論（1）病毒感染是重慶地區(qū)嬰幼兒重癥肺炎的重要病因。（2）RSV是嬰幼兒重癥肺炎最常見(jiàn)病毒病原，其次為ADV和HMPV。（3）病毒的協(xié)同感染在重癥呼吸道患兒中可能較為普遍，但尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明病毒協(xié)同感染可加重病情。PARTⅡ綠色熒光標(biāo)記重組偏肺病毒空斑形成滴度測(cè)定方法的建立目的建立用于綠色熒光標(biāo)記的重組人偏肺病毒（GFPRHMPV）空斑形成滴度測(cè)定方法。方法基因組中插入綠色熒光蛋白基因的HMPV全序列CDNA質(zhì)粒和主要蛋白質(zhì)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)入包裝細(xì)胞293T后獲得感染性重組HMPV。GFPRHMPV在VEROE6細(xì)胞中連續(xù)傳代提升病毒滴度并保存。將等倍稀釋的重組病毒液接種常規(guī)制備的VEROE6細(xì)胞單層，用含或不含胰酶的低熔點(diǎn)瓊脂糖凝膠覆蓋細(xì)胞，孵育一定時(shí)間后，熒光顯微鏡下計(jì)數(shù)熒光空斑數(shù)和免疫染色兩種方法同時(shí)進(jìn)行，計(jì)算空斑形成單位。結(jié)果感染后3天，GFPRHMPV可在低熔點(diǎn)瓊脂糖凝膠覆蓋層下形成分界較為清晰的綠色熒光集落，接種后3天熒光空斑相對(duì)獨(dú)立，便于計(jì)數(shù)。此前拯救獲得的重組HMPV在宿主細(xì)胞VEROE6中的復(fù)制滴度可達(dá)1106以上。結(jié)論成功建立了GFPHMPV的空斑形成實(shí)驗(yàn)滴度定量檢測(cè)方法，為HMPV的致病機(jī)制、防治手段研究奠定了基礎(chǔ)。PARTⅢBALBC和SCLD小鼠人偏肺病毒的感染特點(diǎn)目的比較研究BALBC小鼠和SCID小鼠HMPV感染的特點(diǎn)，為HMPV感染免疫發(fā)病機(jī)制及疫苗研究奠定基礎(chǔ)。方法GFPRHMPV滴鼻感染BALBC小鼠和SCID小鼠，于感染后3、5、7、9、14天處死小鼠并無(wú)菌獲取心、肝、脾、肺、腎和腦用于病毒分離和病理檢查，空班形成法檢測(cè)病毒滴度，RTPCR和REALTIMEPCR法檢測(cè)HMPVMRNA表達(dá)。結(jié)果GFPRHMPV滴鼻感染BAL，BC小鼠和SCID小鼠后第5天肺組織分離到病毒。感染GFPRHMPV的BALBC和SCID小鼠在感染后第5天肺組織病毒滴度達(dá)峰值，（525±169）104PFUG和（583±121）105PFUG，SCID小鼠在感染后第14天肺組織內(nèi)病毒滴度仍可達(dá)（425±104）101PFUG，此時(shí)BALBC鼠肺內(nèi)已不能分離到病毒，但可檢測(cè)到GFPRHMPVF蛋白MRNA的表達(dá)。感染后第5天所有小鼠的心、肝、脾、腎和腦組織懸液不能分離到病毒，也不能檢測(cè)到HMPVF蛋白MRNA的表達(dá)。肺組織病理改變?cè)诟腥竞?天明顯，為典型的間質(zhì)性肺炎改變，BALBC小鼠組肺組織病理評(píng)分略低于SCID小鼠組，但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論（1）GFPRHMPV滴鼻感染后只能在肺組織中復(fù)制，在其他組織中不能復(fù)制。（2）同BALBC小鼠相比，SCID小鼠感染GFPRHMPV后病毒滴度高，復(fù)制時(shí)間久；但病理?yè)p傷沒(méi)有顯著性差異。PARTⅣ糖基化位點(diǎn)突變的人偏肺病毒感染SCID小鼠的研究目的通過(guò)GFPRHMPVF蛋白N糖基化位點(diǎn)發(fā)生突變的幾種毒株間的比較研究，初步探討HMPVF蛋白表面的N糖基化位點(diǎn)改變對(duì)病毒毒力及其致病性的影響。方法GFPRHMPV滴鼻感染SCID小鼠，于感染后3、5、7、9、14D處死小鼠并無(wú)菌獲取心、肝、脾、肺、腎和腦用于病毒分離和病理檢查，空班形成法檢測(cè)病毒滴度，RTPCR和REALTIMEPCR法檢測(cè)GFPRHMPVMRNA表達(dá)。結(jié)果M1、M2、M4滴鼻感染SCID小鼠后第5天肺組織分離到病毒。肺組織內(nèi)ML病毒滴度在感染后5D達(dá)到高峰，為（592±092）105PFUG，感染后14D仍能檢測(cè)到病毒，滴度可達(dá)（067±052）102PFUG。M2感染小鼠后第3天沒(méi)有分離到病毒，第5天才分離到病毒，滴度為（033±026）101PFUG，第9天時(shí)滴度為（058±058）PFUG。M4感染小鼠后第3天肺內(nèi)病毒滴度最高（050±045）101PFUG，感染后第9天肺內(nèi)已不能分離到病毒，但可檢測(cè)到GFPRHMPVF蛋白MRNA的表達(dá)。感染GFPRHMPV后第5天所有小鼠的心、肝、脾、腎和腦組織懸液不能分離到病毒，也不能檢測(cè)到GFPRHMPVF蛋白MRNA的表達(dá)。肺組織病理改變?cè)诟腥竞?天明顯，為典型的間質(zhì)性肺炎改變。小鼠肺組織病理評(píng)分同野生型相比，M1組差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005），M2、M4組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P結(jié)論（1）M1、M2、M4滴鼻感染后只能在肺組織中復(fù)制，在其一他組織中不能復(fù)制。（2）同野生型相比，M1復(fù)制能力和復(fù)制時(shí)間沒(méi)有明顯變化；M2、M4復(fù)制能力明顯降低，尤其是M4在體內(nèi)的復(fù)制時(shí)間明顯縮短。（3）相比野生型和ML，M2和M4所致的小鼠肺組織病理?yè)p傷明顯較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

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簡(jiǎn)介：在20世紀(jì)前列腺炎PROSTATITIS通常指的是感染所致的前列腺炎癥。本世紀(jì)前列腺炎通常指的是慢性盆腔疼痛綜合征而炎癥的存在及前列腺的受累與否并不確定。前列腺炎是泌尿外科最常見(jiàn)的疾病發(fā)病率約為3％16％。盡管前列腺炎不會(huì)對(duì)患者的生命造成直接威脅但它嚴(yán)重地影響了患者的生活質(zhì)量尤其是患者的身心健康。臨床上許多醫(yī)生在診治前列腺炎的過(guò)程中感到棘手絕大多數(shù)患者對(duì)治療效果不滿意醫(yī)生及患者都經(jīng)歷過(guò)明顯的挫折與失望。同時(shí)前列腺炎給患者及社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。前列腺炎的病因錯(cuò)綜復(fù)雜各種假說(shuō)眾說(shuō)紛紜而其確切的病理生理機(jī)制仍未被闡明。這嚴(yán)重滯后了前列腺炎治療學(xué)的發(fā)展。目前泌尿外科醫(yī)師根據(jù)前列腺炎各種可能的病因及發(fā)病機(jī)制嘗試將各種各樣的藥物及方法應(yīng)用于前列腺炎的臨床治療之中。然而治療效果仍不能讓人滿意。而治療藥物及治療方法的繁復(fù)多樣更加反映了其病因及發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性及泌尿外科醫(yī)師在診治過(guò)程中所表現(xiàn)出來(lái)的困惑及無(wú)奈。若能找到前列腺炎發(fā)生的根本原因毫無(wú)疑問(wèn)將給前列腺炎的診治帶來(lái)新的希望。疼痛是前列腺炎最常見(jiàn)及最主要的癥狀也是影響患者生活質(zhì)量及患者就診的主要原因。然而前列腺炎疼痛的發(fā)病機(jī)制尚未被闡明。其中一個(gè)重要的原因就是缺乏合適、可靠的前列腺炎誘導(dǎo)的疼痛或前列腺痛動(dòng)物模型用于其發(fā)病機(jī)制的研究。本課題分為三部分第一部分通過(guò)Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射建立SD雄性大鼠非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛動(dòng)物模型并從行為改變、組織學(xué)、COX2表達(dá)及血漿蛋白質(zhì)滲漏等方面綜合評(píng)估該模型的有效性及可靠性。第二部分通過(guò)檢測(cè)前列腺組織中的氧化損傷及抗氧化標(biāo)記物評(píng)估氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在Λ角叉菜膠所致非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展中的作用。第三部分評(píng)估抗氧化劑N乙酰半胱氨酸對(duì)Λ角叉菜膠所致的非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的保護(hù)作用。通過(guò)這三部分的研究明確氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在前列腺炎及前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展中的作用并分析氧化應(yīng)激參與前列腺炎疼痛病理生理過(guò)程的可能機(jī)制最終探討抗氧化治療在前列腺炎性疼痛的作用。第一部分、Λ角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛模型的建立及有效性評(píng)估目的建立大鼠非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛模型并對(duì)模型的有效性進(jìn)行評(píng)估為后續(xù)對(duì)男性慢性盆腔疼痛綜合征發(fā)病機(jī)制的深入研究提供一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)載體。方法實(shí)驗(yàn)組N20分別向成年雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射3％Λ角叉菜膠50ΜL。在Λ角叉菜膠注射24HN6或7天N6后評(píng)估大鼠的行為改變?nèi)〕銮傲邢俳M織檢測(cè)其組織學(xué)改變及COX2蛋白表達(dá)的變化。將EVANSBLUE50MGKG靜脈注射至大鼠體內(nèi)評(píng)估Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射24HN4或7天N4后血漿蛋白質(zhì)滲漏情況。對(duì)照組N20分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射等量滅菌生理鹽水余同實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射24H后能夠誘導(dǎo)SD雄性大鼠發(fā)生顯著的行為改變閉眼、活動(dòng)力下降和前列腺組織的炎癥改變炎癥細(xì)胞聚集、COX2表達(dá)增加及血漿蛋白質(zhì)滲漏增加。Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射7天后大鼠的疼痛行為、前列腺組織的炎癥改變及血漿蛋白質(zhì)滲漏均未消除。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比各項(xiàng)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射能夠誘發(fā)神經(jīng)源性前列腺炎及前列腺炎性疼痛。這個(gè)新的模型可望成為研究男性慢性盆腔疼痛神經(jīng)機(jī)制的有用工具。第二部分、氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在Λ角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用目的探討氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷在Λ角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛中的作用并分析氧化應(yīng)激參與前列腺炎性疼痛病理生理過(guò)程的可能機(jī)制。方法實(shí)驗(yàn)組N12分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射3％Λ角叉菜膠50ΜL。Λ角叉菜膠注射24HN6或7天N6后取前列腺檢測(cè)組織中酶性抗氧化水平SOD、CAT及GSHPX、非酶性抗氧化水平GSH及脂質(zhì)過(guò)氧化標(biāo)記物8EPIPGF2Α的水平。對(duì)照組N12分別向雄性SD大鼠前列腺左右腹側(cè)葉注射等量滅菌生理鹽水余同實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射能夠誘導(dǎo)SD雄性大鼠前列腺發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化損傷8EPIPGF2A↑、前列腺組織的酶性抗氧化水平及非酶性抗氧化水平均顯著下降SOD↓、CAT↓、GSHPX↓及GSH↓。Λ角叉菜膠前列腺內(nèi)注射7天后前列腺組織的抗氧化防御保護(hù)機(jī)制依然受抑制氧化應(yīng)激及氧化損傷依然存在。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論Λ角叉菜膠所致非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛中存在氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷。本研究提示氧化應(yīng)激可能參與了前列腺炎性疼痛發(fā)生、發(fā)展的病理生理過(guò)程。第三部分、N乙酰半胱氨酸對(duì)Λ角叉菜膠致大鼠前列腺炎性疼痛的干預(yù)作用目的目前N乙酰半胱氨酸NAC作為一種抗氧化劑廣泛應(yīng)用于多種疾病的基礎(chǔ)研究及臨床治療中而其對(duì)前列腺炎及前列腺痛的作用尚不清楚。本研究旨在探討NAC對(duì)Λ角叉菜膠所致大鼠非細(xì)菌性前列腺炎及前列腺炎性疼痛的干預(yù)作用。方法實(shí)驗(yàn)組N10向雄性SD大鼠腹腔注射NAC300MGKGQD7。NAC最后一次注射1H后在前列腺內(nèi)注射3％Λ角叉菜膠建模。建模成功24H后隨機(jī)取6只大鼠對(duì)其行為改變、前列腺組織的炎癥細(xì)胞、COX2蛋白質(zhì)表達(dá)以及氧化應(yīng)激的相關(guān)生化指標(biāo)SOD、CAT、GSHPX、GSH及8EPIPGF2Α進(jìn)行檢測(cè)。其余4只大鼠用于評(píng)估EVANSBLUE滲漏。對(duì)照組N10建模前腹腔注射15ML等量滅菌生理鹽水QD7余同實(shí)驗(yàn)組。結(jié)果NAC預(yù)處理能夠顯著降低Λ角叉菜膠誘導(dǎo)的大鼠行為改變、前列腺組織炎癥細(xì)胞聚集、COX2表達(dá)及及血漿蛋白質(zhì)滲漏。此外NAC還能抑制Λ角叉菜膠誘發(fā)的前列腺組織脂質(zhì)過(guò)氧化損傷8EPIPGF2Α↓改善酶性抗氧化劑及非酶性抗氧化劑的活性SOD↑、CAT↑、GSHPX↑及GSH↑。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜005。結(jié)論NAC具有抗炎及止痛作用且能抑制Λ角叉菜膠誘導(dǎo)的前列腺氧化應(yīng)激加劇及氧化損傷。NAC可能是一種非常有前途的CPCPPS的治療藥物。慢性前列腺炎CHRONICPROSTATITISCP是泌尿外科最常見(jiàn)的疾病它反映了一個(gè)重要的世界衛(wèi)生問(wèn)題。總體來(lái)說(shuō)2％10％的成年男性遭受CP癥狀且約有15％的男性在其一生的某個(gè)時(shí)刻會(huì)遭受前列腺炎。在美國(guó)前列腺炎每年的花費(fèi)除了藥費(fèi)支出仍高達(dá)8400萬(wàn)美元。一些橫斷面調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)CP往往伴隨有生活質(zhì)量的下降其對(duì)患者的影響與心絞痛、充血性心衰、CROHN’S病及糖尿病類似。然而CP通常被認(rèn)為是醫(yī)師及患者巨大困惑及挫折的來(lái)源。目前國(guó)外有多項(xiàng)研究調(diào)查了臨床醫(yī)師包括泌尿外科醫(yī)師、全科醫(yī)師及初級(jí)保健醫(yī)師對(duì)CP的認(rèn)知、態(tài)度及診治行為的現(xiàn)狀。這些研究表明臨床醫(yī)師對(duì)CP的認(rèn)知不足對(duì)CP的診治存在巨大差異。而中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP的認(rèn)知及診治行為的現(xiàn)狀仍不是很清楚。此外影響中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP認(rèn)知及診治行為的因素尚不明確。為此我們就對(duì)CP的認(rèn)知、診斷策略、治療行為等情況調(diào)查了部分中國(guó)泌尿外科醫(yī)師。本研究旨在為規(guī)范中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP的診治行為提供參考。第一部分、中國(guó)泌尿外科醫(yī)師慢性前列腺炎認(rèn)知及診治行為問(wèn)卷調(diào)查目的了解中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)慢性前列腺炎CP認(rèn)知與診治行為的現(xiàn)狀。方法以問(wèn)卷形式調(diào)查來(lái)自全國(guó)29個(gè)省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科專科醫(yī)師。調(diào)查內(nèi)容包括對(duì)CP病因的認(rèn)識(shí)、診斷策略、治療行為等。結(jié)論中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP病因的認(rèn)識(shí)、分類、診斷與治療等方面仍充滿困惑診斷及治療行為仍需要進(jìn)一步規(guī)范。需要深入對(duì)CP的研究并不斷提高中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP的認(rèn)知水平。第二部分、中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)慢性前列腺炎患者心理障礙認(rèn)知及診治行為問(wèn)卷調(diào)查目的了解中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)慢性前列腺炎CP患者心理障礙認(rèn)知及診治行為的現(xiàn)狀。方法以問(wèn)卷形式調(diào)查來(lái)自全國(guó)29個(gè)省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科?？漆t(yī)師。結(jié)論中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP患者精神心理障礙的認(rèn)知及診治行為仍充滿困惑。對(duì)CP患者的精神心理障礙的評(píng)估手段、治療方法等方面仍需要深入研究。第三部分、中國(guó)泌尿外科醫(yī)師慢性前列腺炎診治行為影響因素分析目的分析中國(guó)泌尿外科醫(yī)師在慢性前列腺炎CP診治行為方面的影響因素為規(guī)范臨床CP診治行為提供參考。方法以問(wèn)卷形式調(diào)查來(lái)自全國(guó)29個(gè)省、自治區(qū)及直轄市的656名泌尿外科?？漆t(yī)師。調(diào)查內(nèi)容包括對(duì)CP病因的認(rèn)識(shí)、診斷策略、治療行為等。利用單因素及多因素LOGISTIC回歸法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)論醫(yī)師對(duì)CP的觀念、醫(yī)師的個(gè)人及專業(yè)特征可能是影響中國(guó)泌尿外科醫(yī)師對(duì)CP診治行為的重要因素。

簡(jiǎn)介：乙型肝炎病毒已經(jīng)嚴(yán)重地威脅人類的生命和健康WHO已經(jīng)把乙型肝炎列為世界第九死因盡管乙肝疫苗已經(jīng)廣泛使用在一定范圍內(nèi)對(duì)乙型肝炎起到有效的預(yù)防但存在有無(wú)應(yīng)答和不良反應(yīng)等問(wèn)題而現(xiàn)有的患者和病毒攜帶者的治療也是今后幾十年的重大課題此外目前應(yīng)用于臨床的抗乙肝病毒的藥物均存在著不同程度上的缺陷不能滿足需求因此尋找安全有效的抗HBV藥物已成為當(dāng)今醫(yī)藥學(xué)界的一項(xiàng)重要任務(wù)天然活性產(chǎn)物雙5甲?；坊殉四芤种平Y(jié)核桿菌、抗氧化作用外還能有效的抑制乙型肝炎病毒表面抗原達(dá)到保護(hù)肝臟細(xì)胞的作用我們首先對(duì)該天然產(chǎn)物的全合成進(jìn)行了較為全面的研究尋找到一條以廉價(jià)易得的蔗糖為原料、通過(guò)酸脫水、水解、室溫脫水三步溫和反應(yīng)合成雙5甲?；坊训穆肪€繼而對(duì)雙5甲酰基糠基醚進(jìn)行合理的結(jié)構(gòu)改造合成了15個(gè)新化合物通過(guò)抗乙肝病毒體外藥效試驗(yàn)測(cè)試了合成的天然產(chǎn)物雙5甲?；坊押?5個(gè)新化合物對(duì)HBSAG和HBEAG抑制活性結(jié)果表明設(shè)計(jì)合成的幾個(gè)新化合物有一定的抑制HBSAG和HBEAG的作用基本上達(dá)到了該課題的設(shè)計(jì)意圖并為進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)為尋找新型的抗病毒抗腫瘤先導(dǎo)化合物提供一定的啟示

簡(jiǎn)介：目的描述我國(guó)中部地區(qū)艾滋病病毒感染者和艾滋病患者接受免費(fèi)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療ANTIRETROVIRALTHERAPY，ART的用藥依從性現(xiàn)狀；探索影響ART依從性的因素；比較不同的ART依從性評(píng)估方法，修訂一份評(píng)估依從性的中文工具；探討患者服藥依從性與治療結(jié)局的相關(guān)性，為將來(lái)在家庭和社區(qū)開(kāi)展ART用藥依從行為干預(yù)提供依據(jù)。方法本課題采用多點(diǎn)橫斷面與定點(diǎn)縱向相結(jié)合的現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)研究方法，確定接受?chē)?guó)家免費(fèi)ARI的HIVAIDS患者為本研究的目標(biāo)人群。整個(gè)的課題實(shí)施時(shí)間為2006年3月至2007年1月。在湖南、湖北、安徽3省整群隨機(jī)抽取11個(gè)艾滋病治療點(diǎn)，基線調(diào)查了308例患者。在此基礎(chǔ)上，隨機(jī)抽取了其中湖北省2個(gè)治療點(diǎn)、湖南省4個(gè)治療點(diǎn)113名患者為隨訪對(duì)象，每隔3個(gè)月隨訪1次，共隨訪2次?？蒲匈Y料收集方法主要包括面對(duì)面結(jié)構(gòu)式訪談、查閱醫(yī)療記錄、測(cè)量體重。在基線研究和隨訪過(guò)程中，測(cè)量工具包括用一般信息收集表隨訪時(shí)省去采集患者人口學(xué)資料和疾病一般信息、ART相關(guān)知識(shí)、社會(huì)支持等因素；用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療用藥依從性問(wèn)卷全球標(biāo)準(zhǔn)7天回憶法評(píng)估患者服藥依從性；使用生存質(zhì)量問(wèn)卷SF36對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)查閱醫(yī)療記錄獲得臨床指標(biāo)的資料包括CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、機(jī)會(huì)性感染；患者體重在治療點(diǎn)固定磅秤上測(cè)得。衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)數(shù)據(jù)包括主要門(mén)診醫(yī)療費(fèi)用、住院次數(shù)、住院費(fèi)用，通過(guò)查閱定點(diǎn)醫(yī)院的住院科和相關(guān)部門(mén)的記錄獲得。科研設(shè)計(jì)和資料收集過(guò)程經(jīng)過(guò)美國(guó)耶魯大學(xué)人類研究倫理評(píng)審委員會(huì)IRB評(píng)審和監(jiān)控，嚴(yán)格遵守知情同意和保密的原則。結(jié)果1橫斷面資料分析1ART服藥量、時(shí)間和方法的依從現(xiàn)狀308例患者平均服藥依從程度為94％，其中服藥依從性為100％的患者243人，占789％。65人在過(guò)去的7天中有漏服藥物或沒(méi)有服用藥物，主要原因依次為外出、忘記吃藥、太忙了、藥物副作用。根據(jù)過(guò)去7天服藥量計(jì)算，有205％的患者屬于服藥依從性差。只有211％的患者嚴(yán)格按規(guī)定時(shí)間服用藥物；有75％的患者服錯(cuò)藥物劑量，接受ART治療在1年以內(nèi)的患者服錯(cuò)藥物劑量的可能性顯著高于接受ART超過(guò)1年的患者57，95％CI24138。84人的藥物配方中含去羥基苷DDI，但有11人131％服此藥時(shí)沒(méi)有按要求空腹嚼碎后服用，未達(dá)到服藥要求。2ART依從性影響因素用X2檢驗(yàn)分析結(jié)果表明使用海洛因349，95％CI150813，P0007、對(duì)家人支持服藥滿意度044，95％CI025078，P0005、采用服藥提醒物017，95％CI009032，P00001、服藥知識(shí)038，95％CI021069，P00014個(gè)因素與ART用藥依從性顯著相關(guān)。其他因素包括年齡、性別、教育、居所、疾病暴露狀態(tài)、社會(huì)支持、喝酒、疾病的狀態(tài)、ART的特點(diǎn)、同伴教育等與ART依從性沒(méi)有顯著相關(guān)性。LOGISTIC回歸分析結(jié)果表明使用海洛因248，90％CI160529，P0040、采用服藥提醒物022，90％CI013038，P00001、用藥知識(shí)186，90％CI112328，P0057均影響患者的ART依從性。3HIVAIDS患者SF36各維度均低于正常人群，在生理職能方面差別最大，較正常人群低751％，其次是社會(huì)功能和總體健康，較正常人群降低幅度分別為493％和479％。差別小的是軀體疼痛和生理功能，分別比正常人群低139％和182％。4發(fā)生機(jī)會(huì)性感染的有89人，占289％。發(fā)生率在前五位的機(jī)會(huì)性感染依次是肺結(jié)核、皮膚皰疹病毒感染、腸道感染、卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎、口腔念珠菌感染。2縱向資料分析結(jié)果1在6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，依從程度略有波動(dòng)，其中以3個(gè)月后的第二次訪談的服藥依從程度最高，第一次訪談結(jié)果次之，第三次訪談的結(jié)果最差。用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)多個(gè)樣本比較的FRIEDMANM檢驗(yàn)，完成隨訪的98例對(duì)象在0，3，6個(gè)月后依從程度測(cè)量值沒(méi)有顯著性差異P056。在98名觀察對(duì)象中有56人3次訪談均為依從性好，占571％，42人429％有1次或1次以上的訪談結(jié)果為依從性差。2研究對(duì)象在治療后隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，生存質(zhì)量各維度分值均有不同程度改善，呈升高趨勢(shì)。重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示不同時(shí)間水平，生理功能F601，P0016、生理職能F419，P0043、軀體疼痛F645，P0013、情感職能F1937，P00001、精神健康方面F1227，P0001存在差異，而總體健康、活力、社會(huì)職能的差異不顯著。依從性好的患者在生理功能F972，P0001、總體健康F499，P0009、活力F432，P0016、社會(huì)功能F778，P0001、精神健康F39，P0023方面優(yōu)于依從性差者，而在生理職能、軀體疼痛、情感職能方面，兩者差異不顯著。依從程度與時(shí)間對(duì)生活質(zhì)量各維度的影響不存在交互作用。3CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化趨勢(shì)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，個(gè)體間在不同時(shí)間觀察點(diǎn)有顯著性差異，F(xiàn)1067，P00001。采用秩和檢驗(yàn)KRUSKALWALLISTEST對(duì)不同依從程度患者治療后CD4T淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)率的差異分析顯示，依從程度好的患者在接受ART治療后，CD4T淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)率顯著優(yōu)于依從性差者X2464P0031。498例患者在0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月后平均體重有增長(zhǎng)的趨勢(shì)，重復(fù)測(cè)量方差分析結(jié)果顯示患者在3個(gè)時(shí)間點(diǎn)的體重差異不顯著F011，P089。用KRUSKALWALLISTEST對(duì)依從性好的患者與依從差者進(jìn)行6個(gè)月體重增長(zhǎng)率比較，盡管樣本信息顯示依從性好的患者體重增長(zhǎng)略高于依從性差者，但總體差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X2002P088。5在觀察的6個(gè)月中，共有31人接受過(guò)住院治療，占316％。用KRUSKALWAUISTEST對(duì)ART依從性和依從性差的患者進(jìn)行比較，依從性良好的患者住院花費(fèi)X2745，P0006及住院日X2791，P0005顯著少于依從性差的患者，門(mén)診醫(yī)療花費(fèi)差異不顯著X2072，P040。ART依從性好的患者住院及再住院次數(shù)顯著低于依從性差的患者X2792，P0005。6用KAPLANMEIER分析依從程度對(duì)治療后生存時(shí)間的影響。依從性好的患者在觀察時(shí)間內(nèi)生存率982％，治療后平均生存時(shí)間21個(gè)月；依從性差者在觀察時(shí)間內(nèi)生存率為897％，治療后平均生存時(shí)間為18個(gè)月。采用LOGRANK進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，兩者生存時(shí)間差別達(dá)到顯著水平X2442，P0036，依從性差的患者死亡的危險(xiǎn)性較大。結(jié)論1患者ART服藥平均依從程度為94％?；颊呗┓蛭捶幬锴八奈辉蛞来问峭獬?、忘記吃藥、太忙了、藥物副作用。依從程度在6個(gè)月中3次不同的觀察總體上沒(méi)有顯著差異，但并不能表明患者的依從性是不變化的，每次觀察均有新的患者出現(xiàn)服藥依從性差的問(wèn)題。因此依從性需要定期評(píng)估。2使用海洛因、不使用服藥提醒物、錯(cuò)誤的用藥知識(shí)為ART依從差的危險(xiǎn)因素。3接受了ART的HIVAIDS患者其生存質(zhì)量仍普遍偏低，生存質(zhì)量的各緯度均顯著低于健康人群，特別是在生理職能、社會(huì)功能和總體健康方面，比常模約低50％左右?？v向觀察表明，ART對(duì)患者生活質(zhì)量的提高主要表現(xiàn)在生理方面，而在職能、精神健康方面表現(xiàn)不明顯。4ART依從程度影響患者生存質(zhì)量的5個(gè)緯度。ART依從程度好的患者在生理功能、總體健康、活力、社會(huì)功能、精神健康方面改善程度優(yōu)于依從程度差者，而在生理職能、軀體疼痛、情感職能等方面沒(méi)有顯著差異。5良好的依從性可使患者CD4T淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)速率加快，機(jī)會(huì)性感染發(fā)生減少，而對(duì)患者體重的增長(zhǎng)沒(méi)有顯著影響。6依從性良好的ART可以使住院資源利用減少。依從程度好的患者住院次數(shù)、平均住院天數(shù)、住院費(fèi)用顯著低于依從程度差的患者。7依從性與患者接受治療后生存時(shí)間相關(guān)。依從性差的患者死亡的危險(xiǎn)性高。8本研究顯示自陳式依從性評(píng)價(jià)方法是科研和臨床評(píng)價(jià)實(shí)用、有效方法。用自陳法測(cè)得的ART依從性與臨床治療結(jié)局包括生存質(zhì)量5個(gè)緯度、CD4T淋巴細(xì)胞增長(zhǎng)率、住院次數(shù)、住院費(fèi)用顯著相關(guān)，由此可見(jiàn)用此方法有較好的預(yù)測(cè)效度，能用于科研和臨床定期評(píng)估HIVAIDS患者的ART服藥依從性。

簡(jiǎn)介：皇旦蘭堡主蘭墊堡蘭學(xué)校代日10246學(xué)號(hào)0356297復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文重癥肌無(wú)力的認(rèn)知功能與疲勞關(guān)系及影像學(xué)研究碩士研究生張敏敏導(dǎo)師王毅教授導(dǎo)師組盧家紅教授汪寅教授喬凱主治醫(yī)師陳向軍副教授復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院二零一零年五月夏日大學(xué)碩士學(xué)位論文縮略語(yǔ)詞表簍文簡(jiǎn)中文名稱英文名稱與TMT連線測(cè)驗(yàn)CWTSTROOP色詞測(cè)驗(yàn)LM邏輯記憶CFTREYOSTERRIETH復(fù)雜圖形測(cè)驗(yàn)CDT畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)ST語(yǔ)義相似性測(cè)驗(yàn)VFT言語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)MMSE簡(jiǎn)明精神狀悉量表AVLT聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)MG重癥肌無(wú)力CSF腦脊液EEG腦電圖MS多發(fā)性硬化FMRI功能磁共振QMG臨床分型及定量評(píng)分RPR姿速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試糖TPPA梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)TRAILMAKINGTESTSTROOPCOLOURWORDSTESTLOGICALMEMORYTESTREYOSTARRIETHCOMPLEXFIGURETESTCLOCKDRAWING1KSTSIMILARITIESTESTVERBALFLUENCYTESTMINIMENTALSTATEEXAMINATIONAUDITORYVERBALLEARNINGTESTMYASTLLENIAGRAVISCEREBROSPINALFLUIDELECTROENCEPHALOGRAMMULTIPLESCLEROSISFUNCTIONALMAGNETICRESONMACEIMAGINGTHEQUANTITATIVEMYASTHENIAGRAVISRAPIDPLASMAREAGINTESTTREPONEMALPALLIDUMPARTICLEAGGLUTINATIONHIV人類免疫缺陷病毒HUMANIMMUNODEFICIENEYVIRUSMRJ磁共振成像MAGNETICRESONANCEIMAGINGHAMD漢密頓抑郁量表HAMILTONDEPRESSIONSCALEEOL學(xué)習(xí)容易度判斷EASEOFLEARNINGJUDGEMENTJOL學(xué)習(xí)判斷JU婦EMENLOFLEARNINGFOK知道感判斷FEELINGOFKNOWINGPM前瞻性記憶PROSPECTIVEMEMORYRM回顧性記憶RETROSPECTIVEMEMORYEBPM基于事件的前瞻性記憶EVENTBASEDPROSPECTIVEMEMORYSDMT符號(hào)數(shù)字轉(zhuǎn)換測(cè)驗(yàn)SYMBOLDIGITMODALITIESTESTFBPM基于時(shí)間的前瞻性已憶TIMEBASEDPROSPECTIVEMEMORYBNTBOSTON命名測(cè)驗(yàn)BOSTONNAMINGTESTPD帕金森瘸PARKINSON’SDISEASEMFI多成分疲勞量表MULTICOMPONENLFATIGUEINVENTORY

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法對(duì)病毒性心肌疾病小鼠外周血清IL-2影響的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：山東大學(xué)博士學(xué)位論文乙型肝炎病毒母嬰傳播與細(xì)胞因子和HLADR相關(guān)性的研究姓名劉海英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)婦產(chǎn)科圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師戴旻笙2001118一一要墨些塑盔夔夔里一升一一一攜帶狀態(tài)及HBVDNA定量有關(guān)HBEAG陽(yáng)性孕婦胎兒宮內(nèi)感染率顯著高于HBEAG陰性孕婦OR733X720P005。上述各組孕婦血清中IFNY與IL12水平呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為085063071P005③HBSAG陽(yáng)性孕婦孕期應(yīng)用HBIG預(yù)防治療的效果HBIG預(yù)防組孕婦的胎兒HBV感染率顯著低于未預(yù)防組OR669X2393P005預(yù)防組新生兒臍血清抗一HBS檢出率顯著高于非預(yù)防組OR2350X22326P0001預(yù)防組孕婦血清中IFNY、IL12水平顯著高于非預(yù)防組P005IL6水平、HBVDNA定量則顯著低于非預(yù)防組P005汽結(jié)論①胎兒HBV宮內(nèi)感染的發(fā)生與孕婦HBEAG攜帶狀態(tài)和DNA含量密切相關(guān)，孕婦HBEAG陽(yáng)性和或HBVDNA水平越高，HBV其胎

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簡(jiǎn)介：手足口病是一種常常能夠引起患兒發(fā)熱并輕度出疹的兒科常見(jiàn)病是全球公共衛(wèi)生關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。近年來(lái)手足口病呈頻繁暴發(fā)流行的態(tài)勢(shì)成為嚴(yán)重危害兒童健康的重要疾患之一。腸道病毒71型ENTEROVIRUS71EV71和柯薩奇病毒A組16型COXSACKIEVIRUSA16CA16是其主要的兩個(gè)致病因子。被CA16所感染的患者多數(shù)癥狀輕微預(yù)后良好。然而EV71除了能夠引起較為普通的手足口病癥狀外還能引起各種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥如無(wú)菌性腦膜炎、腦炎、急性弛緩性麻痹等嚴(yán)重并發(fā)癥甚至心肌炎、肺水腫或肺出血導(dǎo)致死亡。因此對(duì)其進(jìn)行深入的研究相當(dāng)必要和緊迫。VP4是EV71的外殼蛋白之一它和VP1、VP2、VP3共同構(gòu)成了病毒的外殼不同的是VP1、VP2和VP3位于病毒外殼的外表面而VP4則位于病毒外殼的內(nèi)表面目前對(duì)于EV71的研究主要集中在VP1上而對(duì)于VP4的研究則鮮有報(bào)道其具體功能尚不明確可能與病毒基因組RNA穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)有關(guān)。近年來(lái)表觀遺傳學(xué)作為新興的領(lǐng)域倍受研究人員的廣泛關(guān)注且在病毒的研究領(lǐng)域逐漸受到重視。為了弄清EV71VP4基因變異趨勢(shì)及其與臨床癥狀之間的關(guān)系、EV71VP4蛋白的抗原性及其與CA16VP4蛋白是否存在交叉性反應(yīng)我們做了此項(xiàng)研究并試圖從表觀遺傳學(xué)的角度對(duì)EV71的致病機(jī)理進(jìn)行探索。本研究選擇分離自2007年～2009年因手足口病來(lái)首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院就醫(yī)的10例患兒的EV71毒株進(jìn)行相關(guān)研究10株毒株的編號(hào)分別為BJ25、BJ47、BJ4243、BJ65、BJ67、BJ97、BJ110B、BJ110Y、BJ366和BJ374其中BJ25、BJ47和BJ4243為從2007年病例中分離到的毒株BJ65、BJ67、BJ97、BJ110B和BJ110Y為從2008年病例中所分離到的毒株余下的兩株則為從2009年病例中分離到的毒株這10株毒株中編號(hào)為BJ97、BJ110B、BJ110Y和BJ4243的毒株為重癥病例中所分離余下的為從輕癥病例中所分離首先對(duì)這10株毒株的VP4基因進(jìn)行了克隆測(cè)序并運(yùn)用DNASTAR軟件中的EDITSEQ和MEGALIGN進(jìn)行分析并將其中一株EV71VP4基因克隆入PGEX4T1表達(dá)載體進(jìn)行原核表達(dá)同時(shí)還表達(dá)了一株從手足口病患兒分離到的CA16毒株的VP4蛋白運(yùn)用這兩個(gè)蛋白同時(shí)對(duì)189份正常人血清和20份腸道病毒感染患者急性期血清10份為EV71感染患者急性期血清另10份為CA16感染患者急性期血清中的IGG進(jìn)行WESTERNBLOTTING檢測(cè)分析并對(duì)26份腸道病毒感染患者急性期血清14份為EV71感染患者急性期血清另外12份為CA16感染患者急性期血清中的特異性IGM也作了相應(yīng)的檢測(cè)分析。同時(shí)以GAPDH基因?yàn)閮?nèi)參運(yùn)用染料法在實(shí)時(shí)PCR儀上檢測(cè)分析橫紋肌肉瘤細(xì)胞RD感染EV71毒株BJ110B重癥后PCDH9、INSR、NKX25和RASSF1A基因MRNA表達(dá)水平變化并提取EV71感染前后的細(xì)胞的DNA經(jīng)重亞硫酸鹽處理后運(yùn)用克隆測(cè)序的方法BSP檢測(cè)PCDH9、INSR和NKX25這三個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)及其周?chē)谆阶兓瘧?yīng)用甲基化特異性的PCRMSP檢測(cè)RASSF1A啟動(dòng)子區(qū)的甲基化水平試圖從表觀遺傳學(xué)的角度對(duì)EV71感染的致病機(jī)理進(jìn)行初步的探索性研究。研究結(jié)果顯示這10株EV71的VP4基因核苷酸序列同源性為942％1000％從輕癥與重癥患者中所分離到的毒株之間的核苷酸的同源性很高未見(jiàn)到一致的差異出現(xiàn)其中分離自輕癥的BJ67和分離自重癥的BJ110Y之間的核苷酸序列完全相同說(shuō)明臨床癥狀的輕重與VP4基因的核苷酸序列沒(méi)有明顯關(guān)系三個(gè)年份之間的VP4基因的核苷酸同源性也很高也未出現(xiàn)一致的差異說(shuō)明近三年所流行的毒株未出現(xiàn)明顯的變異依據(jù)這10株毒株的VP4基因的核苷酸序列所推導(dǎo)的氨基酸序列則完全相同進(jìn)化樹(shù)分析表明北京這三年所流行的毒株屬于C4亞型。在用原核系統(tǒng)表達(dá)的EV71VP4蛋白作抗原檢測(cè)189份正常人血清中特異性IGG時(shí)抗體陽(yáng)性率為3810％低于相應(yīng)的EV71VP1蛋白作抗原的抗體陽(yáng)性率6455％CA16VP4蛋白的特異性抗體陽(yáng)性率為5820％也低于相應(yīng)的CA16VP1的抗體陽(yáng)性率7513％在檢測(cè)20份腸道病毒感染患者急性期血清中特異性IGG時(shí)抗EV71VP4蛋白的抗體陽(yáng)性例數(shù)是3例而抗相應(yīng)的EV71VP1蛋白的抗體陽(yáng)性例數(shù)是19例抗CA16VP4蛋白的陽(yáng)性例數(shù)是14例抗相應(yīng)的CA16VP1蛋白的陽(yáng)性例數(shù)是20例在用于檢測(cè)26份腸道病毒感染患者急性期血清IGM時(shí)兩者皆為陰性而相應(yīng)的VP1的檢測(cè)結(jié)果則與感染狀況有很好的符合性。提示自然感染后病毒的VP1蛋白能夠更好地引起機(jī)體的抗體產(chǎn)生而可能由于VP4在病毒外殼的內(nèi)側(cè)面引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體的反應(yīng)更弱。RD細(xì)胞感染EV7140小時(shí)后PCDH9和NKX25兩個(gè)基因MRNA表達(dá)水平均出現(xiàn)下降但下降幅度不大但I(xiàn)NSR和RASSF1A兩個(gè)基因表達(dá)上調(diào)INSR基因表達(dá)上調(diào)幅度較小而RASSF1A基因表達(dá)上調(diào)幅度相對(duì)較大亞硫酸鹽處理后運(yùn)用BSP法對(duì)PCDH9啟動(dòng)子區(qū)的222BP～268BP區(qū)域所進(jìn)行的研究表明此區(qū)域在RD細(xì)胞感染EV71前后均是未甲基化的對(duì)此基因啟動(dòng)子區(qū)的其他部分的研究正在進(jìn)行中運(yùn)用BSP法對(duì)INSR和NKX25兩個(gè)基因啟動(dòng)子區(qū)的克隆測(cè)序尚在進(jìn)行中運(yùn)用MSP法對(duì)RASSF1A啟動(dòng)子區(qū)的研究顯示RD細(xì)胞感染EV7140小時(shí)后此基因啟動(dòng)區(qū)出現(xiàn)了去甲基化的趨勢(shì)。綜上所述可以看出北京地區(qū)近三年來(lái)所流行的EV71毒株屬于C4亞型與以往所報(bào)道的大陸其他地區(qū)所流行的毒株亞型的型別相同從EV71VP4基因核苷酸序列來(lái)看近三年來(lái)所流行的毒株未發(fā)生明顯的變異在檢測(cè)人血清中的特異性IGG時(shí)原核系統(tǒng)所表達(dá)的EV71VP4蛋白有良好的抗原性但其在檢測(cè)人群中的抗體陽(yáng)性率卻低于相應(yīng)的抗EV71VP1的陽(yáng)性率EV71VP4和CA16VP4可能沒(méi)有交叉性在檢測(cè)EV71病毒急性感染期患者的血清特異性IGM時(shí)用EV71VP4未能檢測(cè)到這些可能與其所處的蛋白外殼的位置有關(guān)EV71VP4位于蛋白外殼的內(nèi)表面而EV71VP1則位于蛋白外殼的外表面或者IGM抗體更加依賴于抗原的構(gòu)象。原核表達(dá)的EV71VP4可能不適合用于對(duì)EV71既往感染的血清學(xué)診斷也不適合于疾病的早期病原學(xué)診斷EV71感染RD細(xì)胞后RD細(xì)胞的PCDH9基因啟動(dòng)子區(qū)的222BP～268BP區(qū)域的甲基化水平未受影響RASSF1A基因的啟動(dòng)子區(qū)卻有去甲基化的趨勢(shì)且應(yīng)用實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)到RASSF1A基因的MRNA水平升高說(shuō)明EV71能夠影響RD細(xì)胞的甲基化水平值得對(duì)EV71的致病機(jī)理從表觀遺傳學(xué)的角度作更為深入的研究探討。