偷窥国产在线91,亚洲无线国产观看原创,日本精品aⅴ一区二区三区,久久九九兔免费精品6

簡介：“太少，太晚”是目前我國艾滋病病毒HIV檢測的現(xiàn)狀，面對當(dāng)前68％的影子感染者包括艾滋病病人不知道自己的感染狀況，如何擴大HIV檢測成為我國防治艾滋病的瓶頸，而讓更多的人接受檢測得到救治，并防止疾病進一步的傳播是檢測的根本目的。本文從我國HIV檢測現(xiàn)狀和困難出發(fā)，論述了擴大檢測的重要性和可能的方式，對WHOUNAIDS推薦的在醫(yī)療機構(gòu)由醫(yī)務(wù)人員啟動的檢測PROVIDERINITIATEDHIVTESTINGCOUNSELINGPITC中的倫理學(xué)問題進行了系統(tǒng)研究，并提供了政策建議。作者首先回顧了我國的VCT工作，指出其檢測率低的問題，又指出當(dāng)前醫(yī)務(wù)人員開展的對手術(shù)病人的HIV檢測和地方性篩查存在缺乏咨詢、知情同意、保密等倫理學(xué)問題。依據(jù)WHOUNAIDS的指南，在我國背景下開展PITC的意義重大，而擴大HIV檢測、保護公民健康權(quán)是政府和醫(yī)務(wù)人員的責(zé)任。其次，通過界定PITC和OPTIN選擇參加及OPTOUT選擇退出的具體含義，論述了既要采納OPTOUT達(dá)到擴大檢測的目標(biāo)；又要堅持倫理原則、保障人權(quán)，二者如何兼得的問題。指出OPTOUT受到知情同意原則的挑戰(zhàn)，而其在實踐中也存在演變?yōu)樽兿鄰娭茩z測的因素，但在一定條件下OPTOUT進路是可以得到倫理學(xué)辯護的，而且可能是現(xiàn)階段最佳的檢測進路。當(dāng)然，無論是OPTIN還是OPTOUT，關(guān)鍵的是OPTIONATALL。再次，作者明確了檢測是整個預(yù)防、治療、關(guān)懷、支持中的一環(huán)，絕不能單獨進行。討論實踐中PITC的實施前提和倫理保障及預(yù)期的檢測模型，開展前應(yīng)該進行的利益相關(guān)者分析。隨后論證高危人群由于其脆弱性還應(yīng)該堅持OPTIN的進路，而相應(yīng)VCT工作的擴大需要社區(qū)組織的參與和堅持GIPA原則。最后，文章對決策者提出行動和政策建議。

簡介：點擊查看更多媒體議程與公眾認(rèn)知--《紐約時報》和CNN“中國制造”報道的議程設(shè)置研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號R74密級⑧∥單位代碼10422學(xué)號2010230056菇辦I碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位論文題目OREXINA與原發(fā)性失眠患者認(rèn)知功能的相關(guān)性研究EFFECTOFOREXINAONCOGNITIVEFUNCTIONINTHEPATIENTS●●■●●●WITIIPRLMARYINSOMNLA作者姓名學(xué)院名稱魯珊珊醫(yī)學(xué)院專業(yè)學(xué)位名稱臨床醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師唐吉友教授2013年5月10日山東大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要一一3英文摘要一一一6符號說明一一一9前言一1O刖舌一。LU資料和方法一14結(jié)果一一18討論一一22結(jié)論一一一一34綜述35附錄一39參考文獻(xiàn)一致謝一一52

簡介：目前國內(nèi)外對乙型肝炎病毒（HBV）基因型的研究已成為熱點。眾多學(xué)者的研究表明，HBV基因型的分布區(qū)域性顯著。且它對乙型肝炎的診斷、治療等都具有很好的指導(dǎo)效果，臨床意義重大。目的本文通過檢測內(nèi)蒙古地區(qū)253例肝病患者的HBV基因分型、HBVDNA載量、HBEAG陽性率及肝功能基本指標(biāo)，以探討內(nèi)蒙古地區(qū)HBV基因型的種類及分布特征，評估HBV不同基因型別的臨床特點，為本地區(qū)乙型肝炎的預(yù)防、診斷和流行病學(xué)研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，也將為乙型肝炎的臨床治療、病情進展和發(fā)病機制等方面研究提供有益的實驗依據(jù)。方法選取內(nèi)蒙古地區(qū)已確診為慢性乙型肝炎、肝硬化等相關(guān)肝病患者253例，采用熒光定量PCR法進行HBV基因分型和DNA載量測定，酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定血清標(biāo)志物HBEAG，全自動生化分析儀檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）五項基本肝功能指標(biāo)。結(jié)果（1）內(nèi)蒙古地區(qū)253例HBV感染者的HBV基因分型為B型49例，占1937％（49253）；C型188例，占7431（188253）；BC混合型1例，占040（1253）；CD混合型6例，占237（6253）；未分型9例，占366（9253）；以B型、C基因型為主，但C基因型顯著多于B基因型P＜005。（2）253例HBV感染者中，共檢出的B基因型、C基因型237例，其中男女130107；21～60歲之間感染者有201例，占8481（201237）。所選病例中感染者性別和年齡分別在B、C基因型中的比較結(jié)果均無統(tǒng)計學(xué)差異（P005）。（3）HBV基因型與HBEAG的關(guān)系253例乙型肝炎患者的HBVDNA均為陽性，HBEAG總陽性率為6759（171253），HBEAG陽性或陰性在B基因型與C基因型中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005，但C基因型HBEAG陽性率要高于B基因型。（4）HBV基因型與HBVDNA載量的關(guān)系高載量以HBVDNA載量≥IG5為判斷標(biāo)準(zhǔn)。則高載量病例中B型占31例3149，6327，而C型占162例162188，8617。在這些高載量病例中，C基因型組HBVDNA載量顯著高于B基因型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜001。（5）B基因型、C基因型與肝損害程度之間的關(guān)系對內(nèi)蒙古地區(qū)253例肝病患者的HBV基因型中的B、C基因型進行了ALT、AST、TBA、TBIL、ALB這五項指標(biāo)的相互比較。得出B基因型與C基因型TBA、ALB和TBIL結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞005），但C基因型的ALT和AST這兩項生化指標(biāo)均顯著高于B基因型組（P＜005）。結(jié)論（1）說明內(nèi)蒙古地區(qū)HBV感染基因分型存在B型、C型、BC混合型、CD混合型以及9例未分型病例，得出B型和C型是內(nèi)蒙古地區(qū)HBV感染的主要HBV分型，尤其以C型居多。這與文獻(xiàn)報道北方地區(qū)以C基因型為主一致。（2）B、C基因型的患者在性別和年齡上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義提示HBV病毒感染時對宿主的性別和年齡無明顯的選擇性；HBEAG的陽性率在B、C分型中差異無統(tǒng)計學(xué)意義提示B、C基因型別的差異與HBV基因堿基序列的突變有關(guān)，而與血清中HBEAG的含量無直接相關(guān)性；C基因型組HBVDNA載量顯著高于B基因型組可以反映出C基因型組患者體內(nèi)乙肝病毒復(fù)制更活躍，其傳染性也越強。C基因型組的ALT和AST兩項生化指標(biāo)均顯著高于B基因型組結(jié)果可直接提示C基因型患者肝臟損害程度更嚴(yán)重。綜上，B型和C型是內(nèi)蒙古地區(qū)HBV感染的主要基因型，尤以C型居多。乙型肝炎C基因型患者體內(nèi)HBV病毒的復(fù)制較活躍，致病力較強，對肝臟的損害程度更嚴(yán)重，轉(zhuǎn)變?yōu)閲?yán)重肝病的幾率也越大。對HBV患者進行B、C基因分型和DNA載量的測定可以更好地反應(yīng)患者的病情進展、病毒的變異情況、病毒復(fù)制是否處于活躍期（感染期），從而為臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地監(jiān)測病情、把握抗病毒藥物治療的時機及預(yù)后提供依據(jù)。

簡介：研究目的運用相關(guān)情緒心理學(xué)的理論對護理大學(xué)生的認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)進行調(diào)查研究了解當(dāng)前護理大學(xué)生認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)方式的特點探討認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)的影響因素及其與應(yīng)對方式的相關(guān)關(guān)系為更有效的實施護理專業(yè)教學(xué)進行指引制定教學(xué)計劃和目標(biāo)提供理論依據(jù)。研究方法1、設(shè)計調(diào)查問卷根據(jù)研究目的自行設(shè)計一般情況調(diào)查表；中文版認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)問卷CERQ量表內(nèi)容包含九種認(rèn)知應(yīng)對策略；肖計劃的應(yīng)付方式問卷COPINGSTYLEQUESTIONCSQ第三版。2、研究對象的確立以廣州市某醫(yī)學(xué)院在校護理大學(xué)生作為研究對象采用分層隨機抽樣的方法以年級為層班級為單位以20％的比例共抽取護理大學(xué)707人作為研究對象集中進行問卷調(diào)查共發(fā)放問卷707份收回有效問卷682份有效率965％。其中男生89人女生593人平均年齡為2122±125歲。3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析將數(shù)據(jù)錄入SPSS130軟件統(tǒng)計方法采用描述性統(tǒng)計分析、T檢驗、方差分析、相關(guān)分析和逐步多元回歸分析。研究結(jié)果①682名護理大學(xué)生的認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)各因素從高到低依次為重新關(guān)注計劃和積極重新評價得分并列最高其次為接受自我責(zé)難積極重新關(guān)注沉思理性分析責(zé)難他人災(zāi)難化。②護理大學(xué)生認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)在年級主效應(yīng)上存在差異。在自我責(zé)難、接受、沉思、積極重新關(guān)注、重新關(guān)注計劃、積極重新評價因素上差異有統(tǒng)計學(xué)意義且為一年級二年級三、四年級?？傮w上認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)在年級主效應(yīng)上一年級二年級三、四年級差異有統(tǒng)計學(xué)意義F9234P③護理大學(xué)生六種應(yīng)對因子從高到低依次是解決問題、求助、幻想、退避、合理化、自責(zé)；女生比男生更多使用退避應(yīng)對方式；不同年級護生應(yīng)對方式的選擇傾向有差異在自責(zé)、退避的應(yīng)對方式的選擇上二年級三、四年級一年級；在合理化的應(yīng)對方式上實習(xí)護生高于在校護生；解決問題應(yīng)對方式上學(xué)生干部高于非學(xué)生干部；不同生源地、獨生與非獨生的護理大學(xué)生個應(yīng)對方式差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。④總體上護理大學(xué)生認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)與六種應(yīng)對方式均有相關(guān)性與解決問題、自責(zé)、幻想呈正相關(guān)R0047～0132P研究結(jié)論①護理大學(xué)生的認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)整體的趨向是正向的但是在各因素發(fā)展上不平衡。②護理大學(xué)生的認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)受多種因素影響。不同年級、不同層次的護理大學(xué)生在認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)各因素上發(fā)展不均衡高年級護生比低年級護生較少運用適應(yīng)性的認(rèn)知調(diào)節(jié)策略。不同性別、不同生源地及獨生與非獨生的護生在認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)各因素上發(fā)展不均衡但總體上無差異。③護理大學(xué)生的六種應(yīng)對因子處于中等水平且面對應(yīng)激傾向于選擇“解決問題求助”這類成熟型的應(yīng)對方式。女護生比男護生更傾向于選擇退避的應(yīng)對方式。護理大學(xué)生中二年級護生較其他年級多應(yīng)用自責(zé)、退避的應(yīng)對方式。④認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)與六種應(yīng)對方式有相關(guān)性。解決問題、幻想、年級是認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)的預(yù)測因子。

簡介：第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文ANGⅡ、AVP與卒中后認(rèn)知障礙及川芎嗪干預(yù)治療的研究姓名李強申請學(xué)位級別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師王景周200251高儼O05，MMSE評分明顯增高尸O05，P300PL顯著縮短P001；但兩組之間治療后各指標(biāo)無顯著差異。文結(jié)論1VD、CI患者腦梗塞灶分布規(guī)律不同，神經(jīng)影像學(xué)改變可作為判斷卒中后認(rèn)知障礙的重要參考指標(biāo)之一。2腦內(nèi)AVP、ANGII在VD的發(fā)病中可能起重要作用，CSF中AVP、ANGII含量變化可較好反映VD患者的認(rèn)知功能。3腦內(nèi)NSE、TNFA含量變化可靈敏反應(yīng)缺血性腦損害的嚴(yán)重程度，但不能作為反映認(rèn)知功能的生化指標(biāo)。4川芎嗪治療對卒中后認(rèn)知障礙有一定的改善作用；其機制之一可能與改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)AVP、ANGII紊亂有關(guān)。關(guān)鍵詞血管性癡呆，認(rèn)知障礙，血管緊張素Ⅱ，精氨酸加壓素，腫瘤壞死因子A，P300PL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶，川芎嗪

簡介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文人乳頭瘤病毒16型E7病毒癌基因干擾細(xì)胞周期調(diào)控與宮頸癌關(guān)系的研究攜帶HPV16E7癌基因重組腺病毒基因組的構(gòu)建及鑒定姓名黃麗麗申請學(xué)位級別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師戴淑真羅兵20050528青島大學(xué)碩士學(xué)位論文含有腺病毒骨架質(zhì)粒PADEASY1的REEA宿主菌EBJ5183。④利用ADEASYTMSYSTEM以及BJ5183細(xì)菌內(nèi)的同源重組系統(tǒng)可以構(gòu)建攜帶HPVL6E7病毒癌基因的重組腺病毒基因組ADE7。碩士研究生黃麗麗婦產(chǎn)科學(xué)導(dǎo)師戴淑真教授羅兵教授關(guān)鍵詞宮頸癌；乳頭瘤病毒，人；重組腺病毒；E7基因；穿梭質(zhì)粒；克隆，分子1I

簡介：咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病常見癥狀之一可由呼吸系統(tǒng)的感染因素、理化因素、過敏因素等引起其中上呼吸道病毒感染是最為常見的病因之一病毒性上呼吸道感染包括流感、普通感冒等可見發(fā)熱、身痛、鼻塞流涕、咳嗽等癥狀經(jīng)治療在發(fā)熱等癥狀消失后常可見咳嗽癥狀遷延不斷、不易治愈對于該癥狀的產(chǎn)生機理目前有多種認(rèn)識其中病毒感染引起的氣道反應(yīng)增高是其重要機理之一中醫(yī)藥治療外感咳嗽積累了大量的臨床經(jīng)驗具有優(yōu)勢該研究即在既往工作的基礎(chǔ)上針對呼吸道病毒感染后咳嗽展開了研究該研究回顧了有關(guān)中醫(yī)藥治療外感咳嗽的病因病機、辨證論治以及與咳嗽產(chǎn)生密切相關(guān)的氣道高反應(yīng)的產(chǎn)生機制及藥物干預(yù)的文獻(xiàn)臨床研究中采用分組對照的方法通過對90例臨床病例的總結(jié)分析對宣肺止咳劑及配合拔罐療法治療該病的療效進行了觀察研究并與可愈糖漿的療效進行了對比結(jié)果表明中藥以及中藥配合背俞拔罐治療呼吸道病毒感染后咳嗽的療效優(yōu)于西藥可愈糖漿的療效通過中醫(yī)病因病機分析我們認(rèn)為呼吸道病毒感染后咳嗽在中醫(yī)理論中屬外感咳嗽范疇其病因與風(fēng)邪密不可分臨床表現(xiàn)也與風(fēng)邪的特性極其相似因此呼吸道病毒感染后咳嗽以風(fēng)邪為主要病因以風(fēng)邪束肺、肺失宣降為主要病機中醫(yī)宣肺止咳治療的療效機制可能為影響其氣道反應(yīng)性增高的病理狀態(tài)

簡介：碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號2012017002腺病毒介導(dǎo)IL．24基因誘導(dǎo)皮膚鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞凋亡的影響所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期皮膚病研究所馬欣欣與1蔓∥馬鵬程崔盤根、周武慶皮膚病性病學(xué)皮膚病藥物治療學(xué)20L5年5月目錄全文摘要???????????????????????????????1ABSTRACT??????????????????????????????????????????．7前言???????????????????????????????????????????．13第一部分IL．24過表達(dá)的皮膚鱗癌細(xì)胞模型的建立????????????16材料與方法?????????????????????????????一17結(jié)果??????????????????????????????????????????．26討{侖??????????????????????????????????????????．29第二部分IL一24對皮膚鱗癌細(xì)胞系COLO．16及SCL．1細(xì)胞增殖的影響????30引言??????????????????????????????????????????．30材料與方法????????????????????????????一32結(jié)果??????????????????????????????????????????34討{念??????????????????????????????????????????36第三部分IL．24對皮膚鱗癌細(xì)胞系COLO．16及SCL．1細(xì)胞凋亡的影響????37引言?????????????????????????????????????????37材料與方法???????????????????????????一38結(jié)果?????????????????????????????????????????40討{侖?????????????????????????????????????????44第四部分IL．24對COLO一16及SCL．1細(xì)胞中凋亡MARKERBAX、BCL．2、CASPASE．3表達(dá)的影響?????????????????????????????一46引言?????????????????????????????????????????46材料與方法???????????????????????????．．47結(jié)果?????????????????????????????????????????57討論?????????????????????????????????????????65全文小結(jié)??????????????????????????????．．67參考文獻(xiàn)??????????????????????????????一70主要英文縮略詞???????????????????????????一74非論文相關(guān)綜述???????????????????????????一75論文相關(guān)論著????????????????????????????．．84在讀期間發(fā)表文章和會議摘要情況???????????????????．．92在讀期間參加學(xué)術(shù)活動和社會實踐情況?????????????????．．92致{射???????????????????????????????????????????．93獨創(chuàng)性說明?????????????????????????????一95

簡介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文LRIG3基因在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及重組腺病毒載體RADLRIG3感染T24細(xì)胞的實驗研究姓名袁曉奕申請學(xué)位級別博士專業(yè)外科學(xué)（泌尿外）指導(dǎo)教師葉章群楊為民20090501華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文4癌的發(fā)生發(fā)展中可能具有抑癌基因的作用，有可能成為腫瘤基因治療的又一靶點。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞膀胱尿路上皮癌；LRIG3基因；免疫組織化學(xué)；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)第二部分第二部分LRIG3基因特異性腺病毒表達(dá)載體的構(gòu)建與鑒定基因特異性腺病毒表達(dá)載體的構(gòu)建與鑒定目的目的構(gòu)建并鑒定含有LRIG3基因的腺病毒表達(dá)載體RADLRIG3，并感染人膀胱癌細(xì)胞T24，為后期檢測LRIG3對膀胱癌生物學(xué)行為的影響提供靶細(xì)胞。方法方法通過質(zhì)粒提取、瓊脂糖凝膠電泳、酶切、連接、轉(zhuǎn)化等多種基因工程技術(shù)，從感受態(tài)大腸桿菌DH5Α菌株中提取并大量制備PLRIG3EGFP真核表達(dá)質(zhì)粒，然后對其行限制性內(nèi)切酶酶切、凝膠電泳法進行鑒定。測序正確后，利用腺病毒載體系統(tǒng)ADENOX構(gòu)建重組腺病毒質(zhì)粒PADLRIG3，酶切、PCR鑒定重組腺病毒質(zhì)粒，鑒定正確后，將PADLRIG3轉(zhuǎn)染至HEK293細(xì)胞，包裝成復(fù)制缺陷型腺病毒質(zhì)粒RADLRIG3。大量擴增RADLRIG3，測病毒滴度。實驗分為三組實驗組（T24LRIG3組，感染RADLRIG3）、對照組（T24組，未感染腺病毒質(zhì)粒）和感染空載體組（T24HK組，感染RADHK）。感染48小時后，應(yīng)用RTPCR及WESTERNBLOTTING鑒定該質(zhì)粒在細(xì)胞中是否得到表達(dá)。結(jié)果結(jié)果酶切分析、測序鑒定表明RADLRIG3構(gòu)建成功RTPCR及WB分析表明，T24LRIG3組中LRIG3MRNA及蛋白的表達(dá)水平較T24HK組和T24組明顯升高，差異有顯著性（P005）。結(jié)論結(jié)論攜帶有LRIG3基因的重組腺病毒構(gòu)建成功；建立了RADLRIG3感染人膀胱癌細(xì)胞T24的長期穩(wěn)定細(xì)胞系。可能為尋找膀胱癌的有效基因治療途徑奠定基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞LRIG3基因；質(zhì)粒；T24細(xì)胞；腺病毒載體

簡介：病毒性心肌炎VIRALMYOCARDITISVMC是由病毒感染引起的局限性或彌漫性心肌病變。近年來統(tǒng)計說明，病毒性心肌炎是兒童和青少年死亡的重要原因之一，在兒童和青少年發(fā)病中呈上升趨勢。其中心肌組織嚴(yán)重而廣泛的炎癥反應(yīng)是致使心肌收縮力的急劇下降引起的心力衰竭，引起患者死亡的重要原因。目前關(guān)于病毒性心肌炎并心力衰竭的發(fā)病機制并不十分明確，治療上無特效的療法，有待于進一步研究。中藥黃芪具有顯著的益氣強心作用，大量報道，黃芪能治療病毒性心肌炎并發(fā)心力衰竭，但藥物有效作用機制及作用成分不明。目的本研究通過建立病毒性心肌炎小鼠模型，觀察黃芪的有效成分黃芪總黃酮對病毒性心肌炎小鼠心室肌細(xì)胞L型鈣通道表達(dá)、單通道L型鈣電流及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用。方法采取RTPCR，WESTERNBLOTTING等實驗研究手段，深入研究證實黃芪總黃酮在治療病毒性心肌炎并心力衰竭的作用機制。結(jié)果1黃芪總黃酮通過增加病毒性心肌炎小鼠心室肌細(xì)胞鈣通道關(guān)閉時間、降低開放時間、降低開放概率從而抑制心室肌細(xì)胞鈣電流。2黃芪總黃酮通過降低病毒性心肌炎小鼠心室肌細(xì)胞LCCSΑL亞單位的MRNA表達(dá)量，通過抑制心肌細(xì)胞鈣超載。3黃芪總黃酮可抑制病毒性心肌炎小鼠心室肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白GRP78表達(dá)。結(jié)論黃芪總黃酮是通過以上幾點來改善病毒性心肌炎小鼠血流動力學(xué)。

簡介：磷脂酰肌醇4磷酸PI4P是丙型肝炎病毒HCV復(fù)制區(qū)域豐度極高的一類磷脂分子，HCV侵染宿主細(xì)胞以后，大量的PI4P富集于HCV復(fù)制的膜網(wǎng)結(jié)構(gòu)上。PI4P水平主要是由PI4P激酶和磷酸酶調(diào)控。磷脂酰肌醇4激酶PI4K包括PI4KA和PI4KB，PI4K可以磷酸化肌醇分子4位上的羥基，從而催化磷酸肌醇形成PI4P，目前已有文獻(xiàn)報道HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白5ANS5A結(jié)構(gòu)域Ⅰ結(jié)合并且激活PI4KA，從而促使HCV復(fù)制區(qū)域產(chǎn)生大量的PI4P磷酸肌醇脂磷酸酶SAC1能夠消耗細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的PI4P，然而SAC1對于HCV的影響卻很少有人研究。用SAC1特異性的SIRNA敲除細(xì)胞內(nèi)的SAC1以后，發(fā)現(xiàn)HCV的復(fù)制水平上升。SAC1和ADP核糖基化因子GTP酶激活蛋白1ARFGAP1有相互作用，用ARFGAP1特異性的SIRNA或抑制劑處理細(xì)胞以后，HCV的復(fù)制水平顯著降低。并且，發(fā)現(xiàn)NS5A也和ARFGAP1結(jié)合，并且和SAC1都結(jié)合在ARFGAP1的同一區(qū)域，NS5A競爭SAC1在ARFGAP1上的結(jié)合位點，從而促使SAC1的膜定位改變。此外我們還發(fā)現(xiàn)NS5A參與調(diào)控衣被蛋白ⅠCOPⅠ的組裝，阻斷COPⅠ的運輸以后，NS5A將不再產(chǎn)生高水平的的PI4P微環(huán)境。此外，還找到了NS5A352355的四個保守的正電氨基酸對于NS5A和ARFGAP1的結(jié)合至關(guān)重要，將NS5A上這四個正電氨基酸突變掉以后，削弱了NS5A和ARFGAP1的相互作用，同時也削弱了NS5A維持高水平PI4P微環(huán)境的能力。綜上所述，本論文主要通過細(xì)胞生物學(xué)和病毒學(xué)的實驗技術(shù)，首次證明了ARFGAP1是HCV的宿主因子，并且初步闡述了ARFGAP1通過調(diào)控SAC1在細(xì)胞內(nèi)的定位，進而參與HCV復(fù)制的機制，豐富了HCV與宿主相互作用的認(rèn)識。

簡介：目的新疆是戊型肝炎的高發(fā)區(qū)，在我國石河子地區(qū)HEV在人群中的流行情況的詳細(xì)報告較少，我們希望通過本實驗研究探討戊型肝炎病毒在石河子地區(qū)的人群血清流行病學(xué)和分子流行病學(xué)的情況，以期對今后HEV的預(yù)防和進一步研究奠定良好的理論基礎(chǔ)。方法用ELISA試劑盒檢測人血清中的抗HEV抗體，對部分血清、糞便標(biāo)本進行HEVRNA檢測，并對PCR陽性產(chǎn)物進行克隆測序，并進行部分基因序列分析。結(jié)果1本次調(diào)查共檢測3513人，總體抗體陽性率為2610％，其中，男性1678人，抗體陽性率為2598％，女性1835人，抗體陽性率為2621％。城鎮(zhèn)人口2417人，抗體陽性率為1721％；鄉(xiāng)村人口1096人，抗體陽性率為4571％。不同年齡組人群抗體陽性率差異有顯著性，且隨著年齡的增長抗體陽性率呈增長趨勢。不同職業(yè)人群中，農(nóng)牧民的抗體感染率最高，為4670。不同民族人群陽性率差異有顯著性。2本研究為在同一急性戊型肝炎患者的血清和糞便中分別檢測到3份HEVRNA陽性樣本，序列分析顯示石河子各株間氨基酸同源性在967～100核苷酸同源性均在845～938。選取不同基因型F2的部分核苷酸與石河子地區(qū)3株HEV（SHHR、SHHF1、SHHF2）進行比較分析，石河子地區(qū)3株均屬基因IV型。結(jié)論石河子地區(qū)抗HEV抗體陽性率為2610，具有較高的感染率。石河子地區(qū)3株HEV均屬基因IV型。

簡介：點擊查看更多La蛋白對乙型肝炎病毒蛋白質(zhì)表達(dá)和病毒復(fù)制的影響研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：該實驗選用復(fù)制缺陷的5型腺病毒做為載體利用大腸桿菌的體內(nèi)同源重組機制在原核細(xì)胞內(nèi)構(gòu)建攜帶HEVF2的重組腺病毒基因組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染人胚腎細(xì)胞293細(xì)胞后產(chǎn)生重組的復(fù)制缺陷的重組腺病毒然后分別通過鼻腔和腹腔兩種途徑免疫BALBC小鼠初次免疫后于第3、5、7周加強免疫并采樣經(jīng)ELISA檢測小鼠的粘膜IGA和體液IGG應(yīng)答情況結(jié)果RTPCR檢測表明F2蛋白的多克隆抗體特異性結(jié)合而且分子量與預(yù)期基本一致腺病毒經(jīng)鼻腔免疫小鼠后可刺激機體產(chǎn)生特異性粘膜IGA、血清IGG免疫應(yīng)答最高滴度分別為150、1200經(jīng)腹腔免疫可刺激小鼠產(chǎn)生IGG免疫應(yīng)答最高滴度為1640未檢測到明顯的粘膜IGA應(yīng)答可見表達(dá)戊型肝炎病毒F2的重組腺病毒能有效刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答經(jīng)鼻腔途徑免疫可以誘導(dǎo)粘膜免疫反應(yīng)該實驗為以腺病毒為載體的新型戊型肝炎疫苗研究進行了一定的探討