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簡介：碩士學位論文論文題目重組腺病毒AD5MIR34A的抗肝癌作用研究研究生姓名汪畢指導教師姓名錢其軍專業(yè)名稱細胞生物學研究方向基因病毒治療論文提交日期2013年4月

簡介：目的運用疾病認知問卷，研究慢性HBV感染者的疾病認知，使用因素分析法探討其疾病認知的歸因；研究乙肝后肝硬化患者在視空間感知、記憶、注意等神經心理學方面的特征性表現(xiàn)，為診斷亞臨床肝性腦病提供早期診斷依據和行為學檢測手段。方法87例慢性HBV感染者完成修訂的簡體中文版疾病認知問卷CIPQR；26例肝炎后肝硬化LC患者和75例健康者運用神經心理學成套測驗量表HKUAHMUBATTERYL進行測試。測試內容包括注意、記憶、視覺空間組織功能和額葉流暢性等12個項目，其中注意功能有數字廣度測驗、氣球叉掉測驗、數字警覺測驗、數字符號測驗、數字顏色連線測驗和STROOP測驗；記憶功能包括中文聽覺詞匯學習測驗和RUFF路線學習測驗；視覺空間組織功能包括HOOPER視覺組織測驗和線段方向判定測驗；額葉流暢性功能包括詞匯流暢性測驗和圖形流暢性測驗。每位研究對象的測試均一次完成，每次測試時間約15～2小時。全部測驗都是由同一主試完成。統(tǒng)計學處理運用SPSS100統(tǒng)計軟件。結果疾病認知因子對整體量表的效度以及各認知因子內部的信度有統(tǒng)計學意義P005。性別、受教育程度對慢性HBV感染者認知因素的影響無統(tǒng)計學意義P005。18項致病因素可歸納為心理應激、行為和生物學因素，其中心理應激與疾病周期性，生物學因素與疾病相關性、治療控制性有相關；行為因素與個人控制性、治療控制性、疾病周期性、疾病相關性和情緒陳述有相關性。與糖尿病患者比較，慢性HBV感染者的疾病認知因子分值明顯偏高P005。線段方向判定測驗、STROOP點和STROOP字測驗與受教育程度有相關性P005。結論慢性HBV感染者尤其是CHB患者有過度的負性疾病認知；慢性HBV感染者和其它慢性疾病有相似的疾病歸因；性別和受教育程度對慢性HBV感染者的疾病認知無影響，婚姻狀況可改變個人控制性。肝硬化患者視空間覺組織功能、注意以及記憶等高級神經功能顯著受損；神經心理學實驗可以作為亞臨床肝性腦病的輔助診斷工具。

簡介：目的探討不同濃度的銀杏葉提取物EGB761對乙型肝炎病毒分泌抗原的作用，進一步研究中藥在抗乙型肝炎病毒感染過程中的價值。方法第一部分1用MTT法檢測銀杏葉提取物對HEPG2215細胞的毒性作用。2用不同濃度的銀杏葉提取物作用于HEPG2215細胞，期間分不同的時間段4D和6D收集細胞培養(yǎng)上清，用時間分辨免疫熒光分析TRFIA法檢測細胞培養(yǎng)上清中乙肝病毒表面抗原HBSAG及乙肝病毒E抗原HBEAG的表達情況。用SPSS160軟件進行統(tǒng)計學處理，分析EGB761對HEPG2215細胞分泌抗原的作用。第二部分用人乙型肝炎病毒HBV陽性血清和銀杏葉提取物作用于HL7702細胞株和樹鼩原代肝細胞，在不同的時間點（4D和6D）收集細胞培養(yǎng)上清液和細胞DNA，用TRFIA法檢測細胞培養(yǎng)上清液中的HBSAG用聚合酶鏈式反應PCR方法檢測細胞內的HBVDNA。結果第一部分1MTT實驗顯示分別在細胞培養(yǎng)的第4天和第6天進行MTT實驗，檢測實驗組吸光度值AOD與對照組吸光度值AOD，經單因素方差分析沒有統(tǒng)計學意義P＞005。2HEPG2215細胞經不同濃度的EGB761干預后，第4天和第6天的細胞培養(yǎng)上清中HBSAG吸光度A值及HBEAG吸光度A值，明顯少于未加藥作用過的陽性對照組細胞培養(yǎng)上清中的乙肝病毒抗原吸光度A值，經單因素方差分析，有統(tǒng)計學差異P＜005。3HEPG2215細胞經不同濃度的EGB761干預后，EGB761的濃度在55ΜGML～1750ΜGML的劑量范圍內，4D時細胞培養(yǎng)上清中的HBSAG吸光度A值小于6D時對應藥物濃度的細胞培養(yǎng)上清中HBSAG吸光度A值，4D時EGB761對HEPG2215細胞分泌HBSAG的抑制率大于6D時對應藥物濃度對HEPG2215細胞分泌HBSAG的抑制率而EGB761的濃度在219ΜGML～1750ΜGML的劑量范圍內，雖然4D時細胞培養(yǎng)上清中的HBEAG吸光度A值大于6D時對應藥物濃度的細胞培養(yǎng)上清中HBEAG吸光度A值，但是4D時EGB761對HEPG2215細胞分泌HBEAG的抑制率有大于6D時對應藥物濃度對HEPG2215細胞分泌HBEAG的抑制率。4HEPG2215細胞經不同濃度的EGB761作用4D和6D后，27ΜGML及以上的濃度范圍時測得的細胞培養(yǎng)上清中的HBSAG吸光度A值與陽性對照組的吸光度A值比較有統(tǒng)計學差異P＜005219ΜGML及以上的濃度范圍時測得的細胞培養(yǎng)上清中的HBEAG吸光度A值與陽性對照組的吸光度A值比較有統(tǒng)計學差異P＜005。第二部分銀杏葉提取物干預過的感染了人HBV的HL7702細胞株和樹鼩原代肝細胞培養(yǎng)上清中的HBSAG呈陽性，HL7702細胞株培養(yǎng)上清中的HBSAG的吸光度A值在一倍稀釋濃度4D時與相應的陽性對照組A值比較，有統(tǒng)計學差異P＜005細胞內的HBVDNA經PCR后灰度值沒有呈現(xiàn)明顯的規(guī)律變化趨勢。結論1本實驗應用EGB761的劑量在14ΜGML～1750ΜGML對HEPG2215細胞的生長沒有明顯的毒性作用2經EGB761干預過4D和6D的HEPG2215細胞，EGB761的劑量濃度范圍在27ΜGML～1750ΜGML時對細胞分泌到培養(yǎng)上清中的HBSAG的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴效應而在219ΜGML～1750ΜGML的劑量范圍內時對細胞分泌到培養(yǎng)上清中的HBEAG的抑制作用呈現(xiàn)劑量依賴效應3HEPG2215細胞經不同濃度的EGB761作用4D和6D后，EGB761在較低的濃度范圍內就可以抑制HEPG2215細胞向培養(yǎng)上清中分泌HBSAG而抑制細胞分泌HBEAG到培養(yǎng)上清中卻需要較高的藥物濃度，并且EGB761對HBSAG的抑制率有強于對HBEAG的抑制率的趨勢。4經EGB761干預過的HEPG2215細胞，4D時對乙肝抗原的抑制率有強于6D時抑制率的趨勢。5EGB761的濃度在27ΜGML時可能是抑制HBSAG分泌的最低有效劑量濃度，同樣EGB761的濃度在219ΜGML時可能是抑制HBEAG分泌的最低有效劑量濃度。6HL7702細胞株可能能夠被人HBV陽性感染血清所感染，但是不能用其作為研究自然狀態(tài)下感染HBV的細胞模型。7再次證實樹鼩原代肝細胞可以感染人HBV病毒。

簡介：博士學位論文慢病毒介導的FOXA2和HNF4A組成性表達對胚胎干細胞向肝細胞分化的影響劉濤指導教師王英杰教授第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院感染科，400038申請學位級別博士科學學位專業(yè)名稱內科學傳染病論文提交日期2009年11月論文答辯日期2009年11月學位授予單位和B期第三軍醫(yī)大學2009年L＼月答辯委員會主席玉莖魚評閱二OO九年十一月秉承學校嚴謹的校風和科研作風，本人申明所呈交的論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料，與我同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。第三軍醫(yī)大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解第三軍醫(yī)大學有關保護知識產權的規(guī)定，即研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產權單位屬第三軍醫(yī)大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為第三軍醫(yī)大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容保密內容除外，可以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名指導教師簽名

簡介：目的無論在動物模型還是人類個體中，Β腎上腺素能受體刺激均參與了病毒性心肌炎的病理生理過程。循環(huán)中大量兒茶酚胺過度刺激Β腎上腺能受體通過CAMP信號轉導通路使環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白CREB磷酸化而激活，進而發(fā)揮其本身的調控作用。CREB作為一個重要的轉錄因子可以調節(jié)相關基因的表達水平，不僅參與心血管的重構也在調節(jié)炎癥反應中發(fā)揮作用。然而CREB在病毒性心肌炎中的作用仍不得而知，而且卡維地洛如何影響病毒性心肌炎小鼠心肌的CREB也從未被研究。因此，本研究將重點探討CREB在病毒性心肌炎中的作用以及卡維地洛對CREB的影響。方法將80只4周齡雄性BALBC小鼠隨機分為3組對照組N20心肌炎組N30卡維地洛治療組N30。心肌炎組及卡維地洛組予腹腔注射柯薩奇B3病毒，對照組腹腔注射相同劑量的生理鹽水。24小時后治療組每日灌胃給予10MGKG卡維地洛，對照組和心肌炎組給予同樣劑量的生理鹽水，第7天、14天時從各組隨機抽取存活小鼠處死后取心臟。對小鼠心肌組織進行病理切片HE染色觀察心肌炎癥及壞死改變，PCR及ELISA法檢測心肌炎癥因子以及WB檢測CREB和PCREB蛋白的表達。結果心肌炎組小鼠心肌CREB及PCREB的表達顯著下降，而卡維地洛干預7天和14天后可以恢復CREB和PCREB的量，并降低促炎細胞因子TNFΑ、IL6的表達，但對MCP1則無顯著影響。進一步相關分析發(fā)現(xiàn)，CREB及PCREB的表達水平與炎癥因子TNFΑ、IL6的表達呈負相關，即CREB及PCREB表達量越高，炎癥因子TNFΑ、IL6的表達越低。結論結果顯示CREB可能參與了CVB3介導的病毒性心肌炎的病理生理過程，卡維地洛可能通過增加心肌炎小鼠心肌中CREB和PCREB調節(jié)炎癥細胞因子的表達而發(fā)揮心臟保護性作用。

簡介：河北醫(yī)科大學碩士學位論文腺病毒介導的CTLA4IG基因對共同導入的LACZ基因在致敏大鼠脊髓表達的影響姓名張斌申請學位級別碩士專業(yè)外科學指導教師韓久卉20080301中文摘要腺病毒介導的CTLA4IG基因對共同導入的LACZ基因在致敏大鼠脊髓表達的影響摘要目的周圍神經損傷是臨床上常見疾病，周圍神經損傷的顯微外科修復技術已經十分精湛，卻長期以來難以獲得滿意結果。隨著分子生物學和基因轉移技術不斷進步，神經損傷的基因治療研究正在興起。應用復制缺陷型重組腺病毒ADENOVIRUS，ADV為載體將各種神經營養(yǎng)因子基因轉入脊髓以保護受損的神經元和促進周圍神經再生的研究，已成為神經修復研究領域的前沿課題?；蛑委煹男Ч蕾囉趯⒛康幕蛱禺悺⒏咝Ш桶踩霓D染受損神經元及神經并高效表達，但由于宿主對病毒載體的免疫反應，使導入的基因不能在體內長時間高水平表達，從而限制了導入基因的治療作用的發(fā)揮。此技術最終應用于人類，而人類大部分在一生開始的幾年中被野生型的腺病毒感染。因此，在相當多的應用腺病毒載體的基因治療的臨床應用中，為了分析和控制對載體得免疫反應用病毒預先致敏動物是非常重要的。本實驗為了提高腺病毒介導的基因表達，將攜帶LACZ基因的ADVADLACZ與不帶外源基因的ADO或與攜帶有細胞毒T淋巴細胞相關抗原4免疫球蛋白CYTOTOXICTLYMPHOCYTEASSOCIATEDANTIGEN4IMMUNOGLOBULIN，CTLA4IG基因的ADVADCTLA4IG兩種腺病毒混懸液通過微量注射導入己被腺病毒致敏的大鼠腰膨大脊髓實質內，比較共同轉染ADCTLA4IG后13GAL在脊髓表達水平變化；并通過對大鼠血清抗病毒抗

簡介：復旦大學博士學位論文針對原發(fā)性肝癌的新型重組腺病毒基因治療姓名梁旻申請學位級別博士專業(yè)腫瘤學指導教師葉勝龍20040501件調控溶瘤性腺病毒載體，在靶向組織中特異性復制病毒與表達插入的外源基因，為腫瘤基因治療探索一種新的手段。關鍵詞溶瘤性腺病毒甲胎蛋白啟動子HS4隔離子TRAIL原發(fā)性肝癌

簡介：點擊查看更多血漿中病毒滅活的研究.pdf精彩內容。

簡介：2型糖尿病患病率正逐年升高，嚴重威脅人類身心健康，而在眾多患者中90％左右伴有不同程度的超重或肥胖，雖然已知肥胖和2型糖尿病的共同病理特征是胰島素抵抗INSULINRESISTANCE，IR，但肥胖如何導致IR，從而引起2型糖尿病的發(fā)生還不十分清楚。近年研究表明，脂肪組織不僅是儲存和釋放能量的場所，也是功能活躍的內分泌器官。其分泌的多種脂肪因子參與了肥胖相關的IR形成，抵抗素RESISTIN便是其中之一。RESISTIN是2001年發(fā)現(xiàn)的存在于血漿中富含半胱氨酸的分泌性蛋白質，在小鼠，RESISTIN基因主要在白色脂肪組織中表達。噻唑烷二酮類降糖藥物可降低小鼠血RESISTIN水平，改善IR，給予野生型小鼠重組RESISTIN蛋白，可導致空腹血糖升高以及胰島素敏感性降低，給予中和性抗體后，飲食誘導的肥胖小鼠血糖水平降低，胰島素抵抗得到明顯改善。在RESISTIN高表達的轉基因鼠中，雖然體重正常，但已出現(xiàn)空腹血糖明顯升高，糖耐量受損。另有學者通過將載有RESISTIN基因的腺病毒感染SD大鼠，或是將高表達RESISTIN的3T3L1細胞皮下種植于小鼠建立慢性高RESISTIN血癥的動物模型，也同樣發(fā)現(xiàn)實驗動物的糖耐量降低和胰島素敏感性下降。而在RESISTIN基因敲除及基因沉默的動物模型中，均觀察到高脂飲食誘導的胰島素抵抗得以改善。體外實驗中也證實RESISTIN可使肌細胞、脂肪細胞胰島素介導的葡萄糖攝取減少。這些結果均提示FESISTIN與IR的形成、發(fā)展相關。在對RESISTIN作用機制探討過程中，研究者發(fā)現(xiàn)高RESISTIN血癥可造成機體胰島素的主要靶器官，包括肝臟、肌肉、脂肪的胰島素敏感性下降，表現(xiàn)為餐后高血糖、高胰島素血癥和游離脂肪酸水平增高。而肝臟胰島素抵抗、肝糖代謝的異?？赡苁荝ESISTIN作用最為重要的靶點之一。SATOH等認為RESISTIN可降低AMP激活蛋白激酶AMPACTIVATEDPROTEINKINASE，AMPK的磷酸化水平，增加肝臟中葡萄糖6磷酸酶G6PASE和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶PEPCK表達，從而引起糖異生增多，肝糖輸出HEPATICGLUCOSEOUTPUT，HGO增多，在體外培養(yǎng)的肝細胞的研究中亦得出相近結果。這些研究結果曾一度使人們認為可以解開“肥胖與糖尿病關系”之謎，然而，隨著對RESISTIN研究工作的深入，人們發(fā)現(xiàn)RESISTIN與IR的關系遠比預期的復雜，從基礎實驗至臨床研究，正、反關系的結果均有報道。WAY等學者發(fā)現(xiàn)在一些嚙齒類實驗性肥胖鼠RESISTIN表達嚴重缺陷。對這些動物給予PPARY激動劑后，白色脂肪組織中RCSISTIN表達上升。MACBUCHI等研究發(fā)現(xiàn)正常飲食的小鼠皮下組織RCSISTIN表達水平最高，高脂喂養(yǎng)的次之，遺傳性肥胖的最低。血清抵抗素水平也顯示出與脂肪組織相似的模式，進而得出了不支持RESISTIN導致IR的結論。人類RESISTIN的作用與嚙齒類動物存在較大差異。人類RESISTIN蛋白質氨基酸序列與鼠的僅有53％的同源性，且在脂肪細胞中的表達極低，在外周血單核細胞和巨噬細胞中表達最為豐富，其表達水平與肥胖、糖尿病、脂代謝紊亂的相關性研究也未得出一致結論。NAGACV等研究發(fā)現(xiàn)不同程度的肥胖患者包括胰島素敏感性正常者、有胰島素抵抗或2型糖尿病患者3組之間血清RESISTIN水平沒有顯著差異。KOCBNICK等則發(fā)現(xiàn)超重者在進行減重過程中血漿RESISTIN水平升高，未能觀察到RCSISTIN與HOMAIR改變的相關性。認為RESISTIN不能作為影響糖代謝的一個獨立因素。但也有報道支持RESISTIN導致IR，如DCGAWA等報道在肥胖者，血漿RCSISTIN水平明顯升高，且與體重指數BMI明顯正相關。AZUMA等也報道隨肥胖程度的增加，其血漿中RESISTIN水平呈上升趨勢，血清RESISTIN水平的變化均與胰島素對口服葡萄糖反應的總量MIRI的變化正相關等等。國內也有部分研究表明肥胖者血漿RESISTIN水平升高。提示RESISTIN與炎癥、肥胖有關，并可能間接參與IR的形成。目前對于RESISTIN在IR發(fā)生中的作用尚有許多疑問與爭議，關于RESISTIN高表達的動物模型的研究在國外還只是少量文獻報道，國內尚無報道，因此，本課題擬通過動物實驗進一步驗證及探討RESISTIN對肝臟IR的影響及其作用機制。研究內容主要包括1、以載有RESISTIN基因的重組腺病毒感染小鼠，建立高RESISTIN血癥動物模型；2、觀察RESISTIN對小鼠糖代謝的影響；3、通過腹腔糖耐量實驗IPGTT和腹腔胰島素耐量實驗IPITT檢測胰島素敏感性。4、觀察RESISTIN對肝臟AMPK磷酸化水平及糖異生關鍵酶G6PASE和PEPCKRNRNA表達水平的調節(jié)作用。通過上述研究內容，希望達到本課題的研究目的

簡介：目的采用血清藥理實驗方法，研究荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清體外對甲型流感病毒鼠肺適應株APR834（H1N1）增殖的影響，并探討其抗病毒效應的TLRIFN信號機制，為解表藥“辛散解表”性效與應用提供科學實驗依據。方法（1）含藥血清體外抗甲型流感病毒作用研究①細胞病變法（CPE）檢測荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對狗腎傳代細胞（MDCK）的最大無毒濃度TC0。②血凝實驗測定甲型流感病毒對MDCK細胞的感染性。③制備不同取血時間點的荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清，通過CPE法和血凝實驗對不同取血時間點的含藥血清進行藥效學比較，篩選獲得制備含藥血清的最佳取血時間點。④血凝實驗和四甲基偶氮唑藍（MTT）比色法觀察荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對甲型流感病毒細胞內增殖的抑制作用及對甲型流感病毒的直接殺滅作用，同時探討含藥血清對病毒增殖影響的最佳給藥時間。（2）含藥血清抗甲型流感病毒作用機制研究①ELISA法測定流感病毒感染細胞IFNΒ的分泌水平。②采用RTPCR法測定荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對流感病毒感染細胞TLR7、IFNΒ、TRAF6、MYD88MRNA表達量的影響。③WESTERNBLOT法觀察含藥血清對流感病毒感染細胞TRAF6蛋白表達水平的影響。結果①荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對MDCK細胞的TC0均為5％，即在相應培養(yǎng)基中含藥血清含量為5。②甲型流感病毒鼠肺適應株APR834H1N1對MDCK細胞的病毒半數組織感染量（TCID50）為103501ML。③對不同取血時間點制備的含藥血清進行藥效學比較，確定制備荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清的時間點為連續(xù)灌胃給藥5D（每日1次），末次給藥后1H進行。④荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清5、35、25濃度對10TCID50甲型流感病毒的增殖均有顯著抑制作用，且5、35濃度的荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對甲型流感病毒具有直接殺滅作用。⑤與病毒對照組比較，荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清在5濃度時顯著升高流感病毒感染MDCK細胞上清液中IFNΒ含量（P結論荊芥、桂枝揮發(fā)油含藥血清對甲型流感病毒在MDCK細胞中的增殖具有明顯抑制作用，并具有一定直接殺滅作用，結果與兩種揮發(fā)油的體外、體內實驗結果一致，進一步明確證實了兩者的抗流感病毒效應。其抗甲型流感病毒機制可能與激活TLR7通路，提高IFNΒ的分泌量，促進流感病毒感染細胞IFNΒ、TLR7MRNA表達、抑制TRAF6、MYD88MRNA表達相關。

簡介：復旦大學博士論文指導小組成員名單姜春暉教授樂琦驊副研究員復旦大學博士論文致謝1183

簡介：Y897{20碩士學位論文中文題目攜帶P53基因雙重調控增殖型腺病毒CNHK600P53治療肝癌的實驗研究英文題目EXPERIMENTAISTUDIES仰TREATMENTOFLIVERCANCERWITHDOUBIEREGULATEDREPLICATIVEADENOVIRUSCNHK600CARRYINGHUMANP53GENE研究生姓名學科和專業(yè)研究方向指導教師論文提交日期學位授予日期段紀成外科學肝膽外科專業(yè)肝癌基因治療楊家和副教授吳孟超院士錢其軍研究員二00六年五月二OO六年七月第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院上海市第二軍醫(yī)大學中英文摘要碩士論文攜帶P53基因雙重調控增殖型腺病毒CNHK600P53治療肝癌的實驗研究目的構建攜帶P53基因增殖型腺病毒CNHK600P53，研究其是否增加肝癌細胞株對化療藥物的敏感性。方法采用四甲基偶氦唑鹽法METLLYLNLIAZ01YLTE仃AZ01I啪船SAY，M丌，觀察化療藥物5一氟尿嘧啶、絲裂霉素和表阿霉素與攜帶P53基因增殖型腺病毒CNHK600P53聯(lián)合上述化療藥物對肝癌細胞株的殺傷效應。結果成功構建了攜帶P53基因的增殖型腺病毒CNHK600．P53，CNHK600．P53腺病毒和化療藥有較好的協(xié)同作用，化療藥物聯(lián)合CNHK600P53腺病毒后腫瘤細胞抑制率明顯增高。結論化療藥物聯(lián)合CNHK600一P53可增強肝癌細胞對化療藥物的敏感性，可能為肝癌等實體瘤治療提供了一種新的方法。關鍵詞基因治療；病毒治療；肝癌；選擇增殖型腺病毒；口53基因EXPERIMENTALSTUDIESONTREATMENTOFLIVERCANCERWITHDOUBLEREGULATEDREPLICA“VEADENOVIRUSCNHK600CARL了INGHUMANP53GENE0BJECTIVETOCONS仃UCTAREPLIC旋ON．SELECTIVEADENOVIMSCNHK600P53WLLICHCARRYINGME觚廿MMORGENEP53ANDINVESTIGATEWHETLLERITCANENHALLCECHEOMODMGSSENSITIVI夠TO也EHEPATOMACELLLINESORNOT．METHODSNLEH印ATOMACEULINESARETREATED、VITHFLUOROURACIL，MITOMYCINANDEPIRUBICINA舭RINFECTINGW汕ADENOVINLSCNHK600P53ORA10NE塒血MESES鋤ECHEMODMGSORADENOVIMSCNHK600．P53，THENINVESTIGATEC”O(jiān)LYSIS謝T11ME廿1YLTLLIAZOLYLTE仃AZOLI啪ASSAYMTLMEMOD．RESULTSWESUCCESS如LLYC伽鼬1LCTALLE伍CIENTR印LICATIONSELECTIVEADENOVIMSCNHK600P53，ANDFINDMATCNHK600．P53AILDCHEMOTHEMPYHAVESYNERGISM．CHEMO恤ERAPYCOMBINATING、，ITLLCNHK600P53HAVEBETTERTHERAPEUTICE髓CT．COⅡCLUSIONCNHK600P53CO在1BINATING誠T11CHEMO也ERAPYCANENHALLCE1IVERTULLLORCELLSCHEMOSENSITIVI壩ANDMAYBEPR0VIDEANEWTHERAPYFORLIVERTⅦMOLLEYWOIMSGENET11唧Y；VIROTHERPY；LIVERCANCER；CONDITIONALLYREPLICATIVEADEⅡOVILLLS；P53

簡介：目的本研究旨在探索靶向增強血管內皮細胞蛋白CPC表達對糖尿病腎病伴動脈粥樣硬化大鼠的保護作用。通過以重組腺病毒為載體，將帶有綠色報告基因及內皮細胞特異性的重組腺病毒ADFLT1PC，以尾靜脈注射的方式導入糖尿病腎病動脈粥樣硬化大鼠體內，觀察目的基因PC在血管壁的分布、表達以及活化為APC的情況。從細胞凋亡、炎癥反應及氧化應激的角度，深入研究APC對糖尿病腎病動脈粥樣硬化的作用及機制，為糖尿病腎病伴動脈粥樣硬化的干預措施提供一定的理論依據。方法1構建糖尿病腎病DN動脈粥樣硬化大鼠模型SD大鼠，雄性，體重180200G，隨機分成正常對照組和模型組。模型組高脂飲食1月后，腹腔注射STZ40MGKG，正常組正常飲食1月后，注射同等量的PBS。以7天血糖≥167MMOLL為糖尿病成模標準。成模大鼠繼續(xù)喂養(yǎng)高糖高脂飲食至16周。動態(tài)監(jiān)測血糖、血脂、尿蛋白、血肌酐、血尿素氮、血漿APC的變化以及腎臟與血管的病理改變。2研究重組腺病毒ADFLT1PC對DN動脈粥樣硬化的作用將成模大鼠隨機分成三組ADFLT1PC組23只、ADGFP組23只及NS組（22只），并以正常SD大鼠作為對照23只。分別在轉染后1天、3天、7天及14天，每組隨機取56只大鼠處死，快速冰凍切片觀察血管壁熒光分布，分別用RTPCR、免疫組織化學IHC方法檢測PCMRNA及PC蛋白在血管壁上的表達情況，ELISA檢測血漿中蛋白C的活化水平IHC檢測血管壁TNFA、ICAM1蛋白的表達量TUNEL法檢測細胞凋亡WST法及TBA法分別檢測血漿SOD、MDA含量。結果1實驗大鼠基本情況實驗過程共有11只大鼠死亡，未成模有8只，68只大鼠造模成功。成模大鼠血糖增高明顯，出現(xiàn)明顯的“多飲、多食、多尿及體重減輕”等癥狀。且隨著造模時間的延長，血脂、尿蛋白、血肌酐及血尿素氮等指標較正常組出現(xiàn)明顯異常。造模第8周，腎臟從輕度系膜增生到后期的基底膜增厚，毛細血管腔狹窄造模第12周，血管壁開始出現(xiàn)AS病變，至16周末，血管內膜明顯增厚，平滑肌細胞增生明顯，排列紊亂，甚至出現(xiàn)管腔狹窄的表現(xiàn)。2通過尾靜脈注射重組腺病毒ADFLT1PC后，3天可觀察到綠色熒光在血管內皮層表達，且熒光至少能持續(xù)表達至14天轉染后1天到14天，RTPCR可檢測ADFLT1PC組血管壁均有不同程度的PCMRNA的表達，余三組未見其表達。IHC顯示轉染ADFLT1PC重組腺病毒3天后，可見血管內皮層PC表達量增加，均明顯高于ADGFP組與NS組水平P＜005轉染1天、3天、7天及14天4個觀察點，ADFLT1PC組血漿APC水平均比ADGFP組與NS組升高（P＜005）。3血管壁TNFA、ICAM1的檢測轉染7天后，IHC顯示ADFLT1PC組血管壁的TNFA、ICAM1顯著低于ADGFP組與NS組P＜005GFP組與NS組之間各時間點均無差異（P＞005）。4血管壁細胞凋亡的檢測在各時間點，正常組幾乎未見細胞凋亡的發(fā)生，而ADFLT1PC組、GFP組及NS組均可在血管壁上觀察到細胞凋亡的發(fā)生，且各時間點凋亡發(fā)生率均無統(tǒng)計學差異（P＞005）。5轉染14天后，ADFLT1PC組血漿SOD的量較ADGFP組及NS組增高P＜005，而血漿MDA的量較其2組含量減少，差異有統(tǒng)計學意義P＜005。結論1STZ腹腔注射聯(lián)合高糖高脂飲食喂養(yǎng)大鼠，可成功構建糖尿病腎病動脈粥樣硬化模型。2ADFLT1PC經尾靜脈注射糖尿病腎病動脈粥樣硬化大鼠，PC可在血管內皮細胞表達并有效激活，使體內血漿APC表達量增加。3血漿APC表達量增加可能通過下調炎癥介質、粘附因子表達以及抑制氧化應激反應發(fā)揮保護內皮細胞的作用，為DN動脈粥樣硬化的發(fā)生機制提供新思路。

簡介：浙江大學碩士學位論文造血干細胞移植后人皰疹病毒6型感染的初步研究姓名廖維維申請學位級別碩士專業(yè)內科學（血液病學）指導教師葉琇錦20070501浙江大學碩士學位論文發(fā)現(xiàn)刪V一6感染或激活一般出現(xiàn)在移植后早期，發(fā)生率在45％～75％之間，并發(fā)現(xiàn)哪一6的感染與移植后造血重建延遲、急性移植物抗宿主反應密切相關，可導致中樞神經系統(tǒng)的感染。但國內有關HSCT患者HHV一6感染的報道甚少。本實驗對在本移植中心接受HSCT患者HIV一6的感染率進行了研究，同時建立一種方便、快速、適合臨床檢驗刪V一6的方法。本研究采用巢式PCR定性檢測19例HSCT后患者外周血單個核細胞PERIPHERALBLOODMONONUCLEARCELLS，PBMCS和40例HSCT后患者外周血漿刪V咱的感染，并結合限制性核酸內切酶酶切分型對HHV一6A型和B型進行了分析。研究同時設正常對照組50例正常志愿者標本和疾病對照組15例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者化療前標本。結果顯示本組正常人群HHV一6的檢出率為66％，均為嘲Ⅳ一6B型感染，主要為PB眥S的潛伏感染；血漿中病毒檢出率較低，只有6％。疾病對照組結果顯示15例患者PBMCS的刪V一6檢出率為60％，血漿中沒有檢測到HHV一6DNA。HSCT前19例患者PB眥S叫V一6的檢出率為58％，HSCT后患者PBMCSHHV一6檢出率為68％。HSCT前40例患者血漿HHV_6檢出率為25％，HSCT后患者血漿HIIV一6的檢出率為425％，較移植前明顯提高，有明顯統(tǒng)計學意義PO013。HSCT后血漿HLV一6的感染率同正常對照和疾病對照血漿，HHV一6的檢出率相比有統(tǒng)計學意義PO05。在定性檢測的基礎上，研究建立了實時定量PCR檢測唧V一6DNA的方法，對正常對照、疾病對照及40例HSCT患者血漿中HHV一6的病毒拷貝數進行了檢測，結果顯示50例正常對照組HHV一6的檢出率為6％，平均病毒拷貝數為828_3175COPES／ML。15例疾病對照組沒有檢出瑚V一6DNA。40例患者HSCT前只有一例檢出血漿HHV6DNA，拷貝數為420COPES／M1。40例患者HSCR后有18例45％檢出HH、，一6DNA，病毒平均拷貝數為48844___3744COPES／ML，明顯高于正常對照組的病毒拷貝數，檢出刪V一6的中位時問為移植后145天0～23天。40例HSCT患者中有14例35％發(fā)生I～Ⅳ度AGVHD，中位時間為第208～40天。唧一6檢出的中位時間明顯早于AGVHD發(fā)生的時間P005。14例I～Ⅳ度AGVHD患者中有LL例78％檢出了HHV一6，3例214％沒有檢出HHV6，I～Ⅳ度AGVHD患者HHV一6檢出率明顯高于無GVHD患者P005。綜上所述2

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